کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
6371923 1624011 2015 42 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Using dynamic sensitivities to characterize metabolic reaction systems
ترجمه فارسی عنوان
با استفاده از حساسیت های پویا برای توصیف سیستم های واکنش متابولیکی
کلمات کلیدی
سیستم اسید آمینه اسید آروماتیک، شاخص رتبه بندی بطری حساسیت دینامیکی، شبکه واکنش متابولیک،
ترجمه چکیده
غلظت متابولیت در سلول ها به وسیله سینتیک آنزیم در سیستم واکنش متابولیکی کنترل می شود. می توان تجزیه و تحلیل کرد که چگونه این غلظت ها به متغیرهای سیستم مانند فعالیت های آنزیم با محاسبه حساسیت سیستم بستگی دارد، که به طور کلی با زمان متفاوت است. حساسیت دینامیکی، به عنوان مثال، حساسیت متغیر زمان، منعکس کننده پاسخ وابسته به زمان از شبکه واکنش متابولیکی به اختلالات است. متاسفانه، پروفیل حساسیت پویا در تجزیه و تحلیل سیستم های واکنش متابولیکی معمول نیست. در مطالعه حاضر، استفاده از دستاوردهای لگاریتمی پویا، یعنی حساسیت متغیرهای نرمال شده زمانی، برای به دست آوردن بینش در رفتار پویا شبکه های متابولیک نشان می دهد. یک مدل واکنش بیوسینته ای آمینو اسیدهای معطر پیشنهاد شده توسط محققان دیگر به عنوان یک مورد مورد استفاده قرار می گیرد. سیستم مدل با استفاده از دستاوردهای لگاریتمی پویا به موازات شبیه سازی رفتار گذرا زمان متابولیت غلظت و جریان های متابولیکی تجزیه و تحلیل می شود. نتیجه نشان می دهد که تأثیر متغیرهای مستقل، تنها پس از بروز اختلالات بیشترین تاثیر را دارد و اثرات متقابل در غلظت متابولیت در زمان های اولیه می تواند بزرگتر از حالت های ثابت باشد. این یافته ها نشان می دهد که مهم است که تجزیه و تحلیل حساسیت پویا علاوه بر تجزیه و تحلیل حالت پایدار نیز مهم باشد. علاوه بر این، رتبه بندی شاخص های رتبه بندی تنگنا، تعریف شده به عنوان محصول سود لگاریتمی پویا و غلظت متابولیت برای سه اسیدهای آمینه مورد نظر نشان می دهد که درجه تنگنا برای هر آنزیم با زمان تغییر می کند. در نتیجه، دستاوردهای لگاریتمی پویا نه تنها برای تجزیه و تحلیل سیستم های واکنش متابولیکی مفید است، بلکه می توانند بینش های بیشتری را در مورد رفتار گذرا در سیستم بر حساسیت های حالت پایدار ارائه دهند، که منجر به طراحی مناسب سیستم های متابولیک می شود.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری علوم کشاورزی و بیولوژیک علوم کشاورزی و بیولوژیک (عمومی)
چکیده انگلیسی
Metabolite concentrations in cells are governed by enzyme kinetics in the metabolic reaction system. One can analyze how these concentrations depend on system variables such as enzyme activities by computing system sensitivities, which generally vary with time. Dynamic sensitivities, i.e., time-varying sensitivities, reflect the time-dependent response of the metabolic reaction network to perturbations. Unfortunately, dynamic sensitivity profiles are not commonly used in the analysis of metabolic reaction systems. In the present study, we demonstrate the use of dynamic logarithmic gains, i.e., normalized time-varying sensitivities, to gain insights into the dynamic behavior of metabolic networks. A biosynthetic reaction model of aromatic amino acids proposed by other researchers is used as a case study. The model system is analyzed using the dynamic logarithmic gains in parallel with simulations of the time-transient behavior of metabolite concentrations and metabolic fluxes. The result indicates that the influences of independent variables are most pronounced just after perturbations and the effects of perturbations on metabolite concentration at early times can be larger than those at steady state. These findings suggest that it is important to perform dynamic sensitivity analysis in addition to steady-state analysis. Furthermore, the rankings of the bottleneck ranking indicators, defined as the product of dynamic logarithmic gain and metabolite concentration, for three desired amino acids reveal that the degree of bottleneck for each enzyme changes with time. In conclusion, the dynamic logarithmic gains are not only useful for analyzing metabolic reaction systems but also can offer additional insights on the transient behavior of the system over steady state sensitivities, leading to a proper design of metabolic systems.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Mathematical Biosciences - Volume 269, November 2015, Pages 153-163
نویسندگان
, , , ,