کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
6482245 1415983 2018 9 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Experimentally integrated dynamic modelling for intuitive optimisation of cell based processes and manufacture
ترجمه فارسی عنوان
مدلسازی دینامیکی یکپارچه برای بهینه سازی بصری فرآیندهای مبتنی بر سلول و تولید
ترجمه چکیده
مدل سازی مکانیکی پویا از فرهنگ سلولی یک ابزار کلیدی در توسعه بیو پروسس است که به منظور پشتیبانی از بهینه سازی و ارزیابی ریسک کمک می کند. با این وجود، این رویکرد به علت چالش ها از جمله فقدان ابزارهای قابل دسترس برای حمایت از یک رویکرد ساختار یافته، مشکالت مدل های قابل ردیابی محاسباتی (کم پارامتر) و در عین حال واقع بینانه، و مجموعه های مورد نیاز مهارت های تخصصی، در صنعت بیو پروس استفاده نشده است. ما پیشنهاد کرده ایم که این مسائل تا حدی می تواند با ایجاد یک چارچوب پارسیمونیک که شامل مجموعه ای از بلوک های مدل سازی بر اساس الگوریتم مدل سازی معادلات دیفرانسیل معمول است، نشان دهنده پویایی فرهنگ مشترک سلولی و مدولاسیون آن باشد. چارچوب طراحی شده است تا از رفتارهای پاتولوژیک آشکار جلوگیری شود. علاوه بر این، نمونه های خاص مدل در چارچوب می تواند به سادگی به عنوان یک گراف هدایت شده با ارقام نشان دهنده گونه های سیستم، دینامیک و مدولاسیون، و قوس نمایندگی تعاملات بین آنها را تجسم. نمودار هدایت شده می تواند برای توصیف زمان بندی و ماهیت مداخلات تجربی گسترش یابد. یک مسیر تصویری و بصری برای توصیف مدل ها با چارچوب ریاضی مرتبط، امکان تحقق در یک رابط نرم افزاری و ادغام با ابزارهای استاندارد ریاضی مانند آنهایی را برای تحلیل حساسیت و برآورد پارامتر فراهم می کند. چنین چارچوبی برای نشان دادن بعضی از مکانیزم های ساده بر پایه پروتئین های بیولوژیکی کافی است که با این وجود منجر به نتایج بسیار غیر خطی و غیرقابل انعطاف می شود. همچنین دارای آموزش نسبتا کم برای کاربران بدون آموزش رسمی ریاضی است. مفهوم را می توان گسترش داد، به عنوان مثال، روش های مبتنی بر معادلات دیفرانسیل با مشتقات جزئی به سیستم های تصادفی یا پیچیده پیچیده ساخته شده از تعدادی از بلوک های پارامتریکی پارسینون و رفتار خوب ساخته شده است.
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه مهندسی شیمی بیو مهندسی (مهندسی زیستی)
چکیده انگلیسی
Dynamic mechanistic modelling of cell culture is a key tool in bioprocess development to support optimisation and risk assessment. However, the approach is underutilised in the bioprocess industry due to challenges including lack of accessible tools to support a structured approach, the difficulty of realising computationally tractable (low parameter) yet realistic models, and the specialised skill sets required. We have proposed that these issues could be partly addressed by developing a parsimonious framework comprising a set of model building blocks, based on the ordinary differential equation modelling paradigm, representing common cell culture dynamics and modulation thereof. The framework is designed to avoid obvious pathological behaviours. Further, specific model instances within the framework can be simply visualised as a directed graph with vertices representing system species, dynamics and modulations, and arcs representing the interactions between them. The directed graph can be extended to describe the timing and nature of experimental interventions. A visual and intuitive route to describing models with an associated mathematical framework enables realisation in a software interface and integration with standard mathematical tools such as those for sensitivity analysis and parameter estimation. Such a framework is sufficient to represent some of the simple mechanisms underpinning bioprocesses that nonetheless lead to highly non-linear and counterintuitive outcomes. It also has a relatively low learning burden for users without formal mathematical training. The concept could be extended to include, for example, partial differential equation-based approaches to stochastic or spatially complex systems built up from a small number of parametrically parsimonious and well-behaved building blocks.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochemical Engineering Journal - Volume 132, 15 April 2018, Pages 130-138
نویسندگان
, , , , ,