کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8293834 1536749 2018 32 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Identification of a non-competitive inhibitor of Plasmodium falciparum aspartate transcarbamoylase
ترجمه فارسی عنوان
شناسایی یک مهار کننده غیر رقابتی از پلاسمودیوم فالسیپاروم آسپارتات ترانس کربامویازاز
کلمات کلیدی
مالاریا، بیوسنتز پیریمیدین، ترانس کاربامویازار آسپارتات، بازدارنده 2،3-نفتالندیول،
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی زیست شیمی
چکیده انگلیسی
Aspartate transcarbamoylase catalyzes the second step of de-novo pyrimidine biosynthesis. As malarial parasites lack pyrimidine salvage machinery and rely on de-novo production for growth and proliferation, this pathway is a target for drug discovery. Previously, an apo crystal structure of aspartate transcarbamoylase from Plasmodium falciparum (PfATC) in its T-state has been reported. Here we present crystal structures of PfATC in the liganded R-state as well as in complex with the novel inhibitor, 2,3-napthalenediol, identified by high-throughput screening. Our data shows that 2,3-napthalediol binds in close proximity to the active site, implying an allosteric mechanism of inhibition. Furthermore, we report biophysical characterization of 2,3-napthalenediol. These data provide a promising starting point for structure based drug design targeting PfATC and malarial de-novo pyrimidine biosynthesis.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochemical and Biophysical Research Communications - Volume 497, Issue 3, 11 March 2018, Pages 835-842
نویسندگان
, , , , , , , , , , ,