کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8293834 | 1536749 | 2018 | 32 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Identification of a non-competitive inhibitor of Plasmodium falciparum aspartate transcarbamoylase
ترجمه فارسی عنوان
شناسایی یک مهار کننده غیر رقابتی از پلاسمودیوم فالسیپاروم آسپارتات ترانس کربامویازاز
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
مالاریا، بیوسنتز پیریمیدین، ترانس کاربامویازار آسپارتات، بازدارنده 2،3-نفتالندیول،
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
چکیده انگلیسی
Aspartate transcarbamoylase catalyzes the second step of de-novo pyrimidine biosynthesis. As malarial parasites lack pyrimidine salvage machinery and rely on de-novo production for growth and proliferation, this pathway is a target for drug discovery. Previously, an apo crystal structure of aspartate transcarbamoylase from Plasmodium falciparum (PfATC) in its T-state has been reported. Here we present crystal structures of PfATC in the liganded R-state as well as in complex with the novel inhibitor, 2,3-napthalenediol, identified by high-throughput screening. Our data shows that 2,3-napthalediol binds in close proximity to the active site, implying an allosteric mechanism of inhibition. Furthermore, we report biophysical characterization of 2,3-napthalenediol. These data provide a promising starting point for structure based drug design targeting PfATC and malarial de-novo pyrimidine biosynthesis.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochemical and Biophysical Research Communications - Volume 497, Issue 3, 11 March 2018, Pages 835-842
Journal: Biochemical and Biophysical Research Communications - Volume 497, Issue 3, 11 March 2018, Pages 835-842
نویسندگان
Sergey Lunev, Soraya S. Bosch, Fernando A. Batista, Chao Wang, Jingyao Li, Marleen Linzke, Paul Kruithof, George Chamoun, Alexander S.S. Dömling, Carsten Wrenger, Matthew R. Groves,