کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8435421 | 1546688 | 2015 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Rapamycin-induced G1 cell cycle arrest employs both TGF-β and Rb pathways
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CDKmTOReIF4E4E-BP1mTORC1S6KTGF-βmTOR complex 1 - mTOR پیچیده 1S6 kinase - S6 کینازtransforming growth factor-β - تبدیل فاکتور رشد βRapamycin - راپامایسینeukaryotic initiation factor 4E - عامل آغاز کننده یوکاریوتی 4Emammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینcyclin-dependent kinase - کییناز وابسته به سیکلین
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
تحقیقات سرطان
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
The mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a critical regulator of G1 cell cycle progression. Two key substrates of mTORC1 are ribosomal subunit S6 kinase (S6K) and eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) binding protein-1 (4E-BP1). We reported previously that simultaneous knockdown of S6K and eIF4E causes a transforming growth factor-β (TGF-β)-dependent G1 cell cycle arrest in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Rapamycin inhibits the phosphorylation of S6K at nano-molar concentrations in MDA-MB-231 cells; however, micro-molar concentrations of rapamycin are required to inhibit phosphorylation of 4E-BP1 - the phosphorylation of which liberates eIF4E to initiate translation. Micro-molar doses of rapamycin are required for complete G1 cell cycle arrest - indicating that 4E-BP1 is a critical target of mTOR for promoting cell cycle progression. Data are provided demonstrating that G1 cell cycle arrest induced by rapamycin is due to up-regulation of TGF-β signaling and down-regulation of Rb phosphorylation via phosphorylation of the mTORC1 substrates S6K and 4E-BP1 respectively. These findings enhance the current understanding of the cytostatic effects of mTORC1 suppression with therapeutic implications.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cancer Letters - Volume 360, Issue 2, 1 May 2015, Pages 134-140
Journal: Cancer Letters - Volume 360, Issue 2, 1 May 2015, Pages 134-140
نویسندگان
Amrita Chatterjee, Suman Mukhopadhyay, Kaity Tung, Deven Patel, David A. Foster,