کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8513194 1556491 2018 21 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
A Platform for Preparing Homogeneous Proteinaceous Subvisible Particles With Distinct Morphologies
ترجمه فارسی عنوان
یک بستر برای تهیه قطعات ذاتی پروتئینی همگن با ذرات متمایز
کلمات کلیدی
میکرو ذرات (ها)، تجمع پروتئین، میکروسکوپ، اندازه ذرات، ثبات فیزیکی، فرمولاسیون پروتئین (ها)،
ترجمه چکیده
مقامات مقرراتی و جوامع علمی به طور فزاینده ای به حضور و حضور جهانی ذرات کوچک در محصولات دارویی بیولوژیک توجه دارند. نکته اساسی این است که این ذرات ممکن است باعث ایجاد ناخواسته آنتی بادی ضد سرطانی در بیماران شود. با این حال، مطالعات فارماکولوژیک به هیچ وجه در شناسایی خواص ذرات خطرناک موفق نبوده است. این عدم موفقیت ممکن است تا حدی ناشی از فقدان ماده ذرات همگن موجود، به خوبی تعریف شده باشد. ذرات پروتئینی ناشی از استرس محصولات دارویی پروتئینی طبیعتا اغلب در اندازه، مورفولوژی و ساختار پروتئین موجود در ذرات بسیار ناهمگن هستند. در اینجا، ما شرایط ساده و دارویی مرتبط با استرس را برای تولید 8 ذرات پروتئینی بسیار متفاوت از میکرومتر از انسولین انسان ارائه می کنیم که مورفولوژی بسیار متفاوتی دارند و ساخت مولکول های پروتئینی تشکیل دهنده آنها در تولید ذرات تولید می شود. الگوهای خودسوزی انسولین با روشهای فرمولاسیون برای ایجاد مواد متنوع متنوع متنوع بود. مجموعه حاصل از ذرات همگن بیان می کند که شکل گیری ذرات لزوما یک فرآیند تصادفی نیست، بلکه یک نتیجه از فرمولاسیون و شرایط استرس خاص است. با توجه به همگن بودن ذاتی این جمعیت ها، مواد ذرات می توانند به عنوان یک پلت فرم استاندارد برای مطالعات بیشتر در مورد ذرات قابل انعطاف انسولین در محصولات دارویی عمل کنند.
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی اکتشاف دارویی
پیش نمایش مقاله
یک بستر برای تهیه قطعات ذاتی پروتئینی همگن با ذرات متمایز
چکیده انگلیسی
Regulatory authorities and scientific communities are increasingly attentive to the known and universal presence of small particulates in biological drug products. The underlying concern is that these particulates may cause unwanted formation of antidrug antibodies in patients. Pharmacological studies, however, have to date not succeeded in unambiguously identifying risk-prone particle properties. This lack of success may be partly due to a lack of available, well-defined, homogenous particle material. Protein particles arising from stress of protein drug products are by nature often highly heterogeneous in size, morphology, and structure of the constituent protein in the particles. Here, we present simple and pharmaceutically relevant stress conditions to produce 8 different highly homogenous micrometer-sized protein particles from human insulin, representing very different morphologies and conformation of the constituent protein molecules in the particles generated. Insulin's self-association patterns were varied by formulation approaches to create diverse starting materials. The resulting collection of homogenous particles underlines that the particle formation is not necessarily a random process but a consequence of formulation and specific stress condition. Owing to the inherent homogenicity of these populations, the particle materials can act as a standard platform for further studies on insulin subvisible particles in drug products.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 107, Issue 7, July 2018, Pages 1842-1851
نویسندگان
, , , , ,