کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8532775 | 1560445 | 2018 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Therapeutic effects of the allosteric protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor KY-226 on experimental diabetes and obesity via enhancements in insulin and leptin signaling in mice
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
pAktpSTAT3GPDHJAK2pNPPGLUT4IRSPPARHFDOGTTHbA1cPTP1BJanus Kinase 2FBSIBMXSTAT33-isobutyl-1-methylxanthine - 3-ایزوبوتیل-1-متیلکسانتینdb/db Mouse - db / db mouseOral glucose tolerance test - آزمون تحمل گلوکز خوراکیEDTA - اتیلن دی آمین تترا استیک اسید Ethylenediaminetetraacetic acid - اتیلینیدامین تتراستیک اسیدinsulin receptor substrate - انسولین بستر گیرندهPir - بیش از حدDiabetes - بیماری قندtriglyceride - تریگلیسریدhigh-fat diet - رژیم غذایی با چربی بالاfetal bovine serum - سرم جنین گاوphosphorylated Akt - فسفروئید آکتphosphorylated STAT3 - فسفریک شده STAT3signal transducer and activator of transcription 3 - مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 3Obesity - مرض چاقیPTP1B inhibitor - مهار کننده PTP1BAllosteric inhibitor - مهار کننده آلوستریکGlucose transporter type 4 - نوع حمل گلوکز 4Hemoglobin A1c - هموگلوبین A1cProtein tyrosine phosphatase 1B - پروتئین تیروزین فسفاتاز 1Bglycerol-3-phosphate dehydrogenase - گلیسرول 3-فسفات دهیدروژنازinsulin receptor - گیرنده انسولینperoxisome proliferator-activated receptor - گیرنده فعال فعال پروکسیوم
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
داروشناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The anti-diabetic and anti-obesity effects of the allosteric protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitor 4-(biphenyl-4-ylmethylsulfanylmethyl)-N-(hexane-1-sulfonyl)benzoylamide (KY-226) were pharmacologically evaluated. KY-226 inhibited human PTP1B activity (IC50 = 0.28 μM), but did not exhibit peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonist activity. In rodent preadipocytes (3T3-L1), KY-226 up to 10 μM had no effects on adipocyte differentiation, whereas pioglitazone, a PPARγ agonist, markedly promoted it. In human hepatoma-derived cells (HepG2), KY-226 (0.3-10 μM) increased the phosphorylated insulin receptor (pIR) produced by insulin. In db/db mice, the oral administration of KY-226 (10 and 30 mg/kg/day, 4 weeks) significantly reduced plasma glucose and triglyceride levels as well as hemoglobin A1c values without increasing body weight gain, while pioglitazone exerted similar effects with increases in body weight gain. KY-226 attenuated plasma glucose elevations in the oral glucose tolerance test. KY-226 also increased pIR and phosphorylated Akt in the liver and femoral muscle. In high-fat diet-induced obese mice, the oral administration of KY-226 (30 and 60 mg/kg/day, 4 weeks) decreased body weight gain, food consumption, and fat volume gain with increases in phosphorylated STAT3 in the hypothalamus. In conclusion, KY-226 exerted anti-diabetic and anti-obesity effects by enhancing insulin and leptin signaling, respectively.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmacological Sciences - Volume 137, Issue 1, May 2018, Pages 38-46
Journal: Journal of Pharmacological Sciences - Volume 137, Issue 1, May 2018, Pages 38-46
نویسندگان
Yuma Ito, Masaki Fukui, Mamoru Kanda, Ko Morishita, Yoshimichi Shoji, Tatsuya Kitao, Eiichi Hinoi, Hiroaki Shirahase,