کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8789937 1601816 2018 4 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The resounding effect of DNA repair deficiency in prostate cancer
ترجمه فارسی عنوان
نقش اساسیِ اختلالِ ترمیم DNA در سرطان پروستات
کلمات کلیدی
فهرست مطالب مقاله
چکیده

اهداف دقتی جدید

نقص در مسیر Homologous recombination repair 

شکل. بررسی خلاصه‌وار شماتیک انواع آسیب‌های DNA، به همراه مکانیسم‌های ترمیم‌کننده آسیب DNA، محرک‌های کلیدی ژنتیکی و پیامد‌های درمان. مستطیل‌ها بیانگر مؤلفه‌های مرتبط جدید با سرطان‌پیشرفته پروستات مختص خود است.

نقص در مسیر Mismatch repair و ناپایداری microsatellite

فرصت‌های درمانی

مکانیسم‌های ایجاد مقاومت

پیامد‌های جهش در سلول‌های جنسی 

خلاصه
ترجمه چکیده
حدود یک پنجم و یا بیشتر mCRPC به دلیل اختلال در ژن‌های دخیل در ترمیم DNA است (به عنوان مثال BRCA1، BRCA2 و ...). شواهد اولیه نشان می‌دهد که این تغییرات ممکن است پاسخ به درمان‌های مهارکنندهٔ PARP و شیمی‌درمانی با پلاتین را پیش‌بینی کند؛ و گمان بر این است که اصول synthetic lethality را بازتاب می‌دهد؛ که در این مورد، هم‌اکنون پژوهش‌های آینده‌نگر بسیاری در حال انجام است. پژوهش‌های دیگری این تغییرات را به عنوان بیومارکر‌های پیش‌آگهی‌دهنده و در ارتباط با پاسخ به درمان‌های موجود، مورد ارزیابی قرار دادند. کسر کمتری از مردان (5 الی 10 درصد) با mCRPC ، ناپایداری microsatellite و اختلال در مسیر DNA mismatch repair را نشان می‌دهند؛ که ممکن است پاسخ به درمان با مهارکننده‌های immune checkpoint را پیش‌بینی کنند. از دست رفتن کارکرد این دو مسیر حیاتی در ترمیم DNA، به عنوان گزینهٔ جدیدِ بیومارکر‌های پیش‌بینی کنندهٔ روش‌های درمانی به کار می‌رود که بیانگر فوائد خالصِ حاصل از تمام روش‌های درمانی سرطان پروستات است. به علاوه، بیش‌از یک دهم مردان با mCRPC، در DNA سلول‌های تولیدمثلی ، ناقل تغییراتی در ترمیم DNA هستند که می‌تواند با احتمال بروز متوسط تا زیاد سرطان در نسل بعدی، پیامد‌های جدی برای اعضاء خانواده داشته‌باشد. در تعدادی از سرطان‌ها، آزمایش ژنتیکی Cascade خانوادگی می‌تواند روش‌های غربالگری و پیشگری را اصلاح کند. مطالعات بیشتر در این عرصه‌ها همچنان در حال انجام است؛ اگرچه تاثیر مستقیم آن واضح است.
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت پزشکی و دندانپزشکی تومور شناسی
پیش نمایش مقاله
نقش اساسیِ اختلالِ ترمیم DNA در سرطان پروستات
چکیده انگلیسی
An estimated one-fifth or more of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) harbor defects in genes involved in DNA repair pathway (e.g., BRCA2, BRCA1, and others). Early evidence suggests these alterations may be predictive of therapeutic response to PARP inhibitors and platinum chemotherapy, thought to reflect principles of synthetic lethality and are currently being investigated in an increasing number of prospective clinical trials. Other studies have examined these alterations as prognostic biomarkers and in association with response to currently available treatments. A smaller fraction of men (5%-10%) with mCRPC have evidence of microsatellite instability and defects in the DNA mismatch repair pathway, which may predict therapeutic response to immune checkpoint inhibitors. Loss of function of these 2 critical DNA repair pathways serves as new candidate predictive biomarkers for treatment strategies that represent net gains in the treatment toolbox for prostate cancer. Additionally, more than one-tenth of men with mCRPC carry genetic alterations of DNA repair in their germline DNA, which may indicate high- to moderate-penetrance heritable cancer risk and have important implications for family members. Cascade genetic testing of family can, in some cases, direct modified strategies for screening and prevention of multiple cancers. Further study in each of these arenas is ongoing, although the potential for resounding effect is clear.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations - Volume 36, Issue 8, August 2018, Pages 385-388
نویسندگان
, ,