کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8840647 | 1614692 | 2018 | 13 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The Selective Glucocorticoid Receptor Modulator Cort 113176 Reduces Neurodegeneration and Neuroinflammation in Wobbler Mice Spinal Cord
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
TNFαHMGB1IBA1SOD1CD11BTLR4NFRGLT-1GLASTNFkBtdp43iNOSGFAPnuclear factor kappa-light-chain enhancer of activated B cellsIL1β - IL1bamyotrophic lateral sclerosis - اسکلروز جانبی آمیوتروفیکNeuroinflammation - التهاب عصبیinterleukin 1 beta - اینترلوکین 1 بتاALS - بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیکNeurodegeneration - تولید نوروژنیکtumor necrosis factor alpha - تومور نکروز عامل آلفاglutamate aspartate transporter - حمل و نقل آسپارتات گلوتاماتinducible form of nitric oxide synthase - فرم القایی سیتازاس اکسید نیتریک استionized calcium-binding adaptor molecule 1 - ملکول آداپتور اتصال دهنده کلسیم یونیزه 1Wobbler mice - موش وببلرHPA - میلی بار یا هکتوپاسکالNitric oxide - نیتریک اکسیدGlial fibrillary acidic protein - پروتئین اسیدی فیبریلاسیون گلایالHigh-mobility group box 1 protein - پروتئین جعبه 1 پروتئین گروه تحریر بالاglutamate transporter 1 - گلوتامات 1Glutamine synthase - گلوتامین سنتازToll-like receptor 4 - گیرنده تله مانند 4Mineralocorticoid receptor - گیرنده مینرالوکورتیکوئید glucocorticoid receptor - گیرنده گلوکوکورتیکوئید
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Wobbler mice are experimental models for amyotrophic lateral sclerosis. As such they show motoneuron degeneration, motor deficits, and astrogliosis and microgliosis of the spinal cord. Additionally, Wobbler mice show increased plasma, spinal cord and brain corticosterone levels and focal adrenocortical hyperplasia, suggesting a pathogenic role for glucocorticoids in this disorder. Considering this endocrine background, we examined whether the glucocorticoid receptor (GR) modulator CORT 113176 prevents spinal cord neuropathology of Wobblers. CORT 113176 shows high affinity for the GR, with low or null affinity for other steroid receptors. We employed five-month-old genotyped Wobbler mice that received s.c. vehicle or 30â¯mg/kg/day for 4â¯days of CORT 113176 dissolved in sesame oil. The mice were used on the 4th day, 2â¯h after the last dose of CORT 113176. Vehicle-treated Wobbler mice presented vacuolated motoneurons, increased glial fibrillary acidic protein (GFAP)+ astrocytes and decreased glutamine synthase (GS)+ cells. There was strong neuroinflammation, shown by increased staining for IBA1+ microglia and CD11b mRNA, enhanced expression of tumor necrosis factor-α, its cognate receptor TNFR1, toll-like receptor 4, the inducible nitric oxide synthase, NFkB and the high-mobility group box 1 protein (HMGB1). Treatment of Wobbler mice with CORT 113176 reversed the abnormalities of motoneurons and down-regulated proinflammatory mediators and glial reactivity. Expression of glutamate transporters GLT1 and GLAST mRNAs and GLT1 protein was significantly enhanced over untreated Wobblers. In summary, antagonism of GR with CORT 113176 prevented neuropathology and showed anti-inflammatory and anti-glutamatergic effects in the spinal cord of Wobbler mice.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 384, 1 August 2018, Pages 384-396
Journal: Neuroscience - Volume 384, 1 August 2018, Pages 384-396
نویسندگان
Maria Meyer, Agustina Lara, Hazel Hunt, Joseph Belanoff, E. Ronald de Kloet, Maria Claudia Gonzalez Deniselle, Alejandro F. De Nicola,