کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8961928 | 1646525 | 2018 | 26 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
NMR methods to dissect the molecular mechanisms of disease-related mutations (DRMs): Understanding how DRMs remodel functional free energy landscapes
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CCSNNEHCNHSQCSTDDRMnuclear magnetic resonance - رزونانس مغناطیسی هستهایcAMP - cAMPFEL - UPCyclic adenosine monophosphate - آدنوزین مونوفسفات CyclicAllostery - آلوستریAllosteric - آلوستریکNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Chemical shift - تغییر شیمیاییSaturation transfer difference - تفاوت انتقال اشباعDynamics - دینامیکROESY - رؤیایrotating frame nuclear Overhauser effect spectroscopy - طیف سنجی اثر Overhauser هسته قاب چرخشHeteronuclear single quantum coherence spectroscopy - طیف سنجی تک هسته ای تک هسته ای کوانتومیfree energy landscape - چشم انداز انرژی آزاد
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Elucidating the molecular mechanism of disease-related mutations (DRMs) is a critical first step towards understanding the etiology of genetic disorders. DRMs often modulate biological function by altering the free-energy landscape (FEL) of the protein associated with the mutated gene. FELs typically include ground, as well as excited, yet accessible and functionally relevant, states and DRMs may perturb both the thermodynamics and kinetics of the ground vs. excited and apo vs. holo transitions. NMR is ideally suited to map at atomic-resolution these DRM-induced FEL perturbations. Here, we discuss NMR methods that can elucidate how DRMs remodel regulatory FELs by focusing on a simple, but prototypical, four-state allosteric FEL model. The approaches include the CHEmical Shift Projection Analysis, NMR spin relaxation measurements, and NMR measurements of effector-binding thermodynamics and kinetics. Together, these complementary NMR measurements provide a valuable picture of how DRMs modulate distinct FEL attributes that are critical for dissecting the molecular mechanisms underlying pathological phenotypes.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Methods - Volume 148, 15 September 2018, Pages 19-27
Journal: Methods - Volume 148, 15 September 2018, Pages 19-27
نویسندگان
Jung Ah Byun, Giuseppe Melacini,