Pathogénie des vascularites systémiques primitives (I) : vascularites ANCA-positives

Points essentiels●La pathogénie des vascularites systémiques associées aux anticorps anti-cytoplasme de polynucléaires neutrophiles (ANCA) est incomplètement élucidée.●Parmi les vascularites ANCA-positives qui intéressent les vaisseaux de petit calibre, on distingue la granulomatose de Wegener (GW), la polyangéite microscopique (MPA) et le syndrome de Churg et Strauss (SCS). Au cours de ces pathologies, les ANCA constituent un outil précieux d'aide au diagnostic.●Des ANCA dirigés contre la protéinase 3 sont détectés chez plus de 90 % des malades atteints de forme systémique de GW, tandis que des ANCA anti-myéloperoxydase (MPO) sont présents chez 60 à 75 % des malades atteints de MPA et 40 à 60 % des malades atteints de SCS.●Le rôle pathogène des ANCA est bien documenté in vivo, et le transfert passif des ANCA anti-MPO est suffisant pour induire des lésions de glomérulonéphrite extra-capillaire dans un modèle de souris invalidées pour le gène de la MPO et immunisées avec cet antigène. In vitro, chez la souris et chez l'homme, les ANCA anti-protéinase 3 sont capables d'activer les polynucléaires neutrophiles en présence de TNF-α et contribuent à la survenue des lésions.●Des lymphocytes T (LT) pourraient jouer un rôle dans la pathogénie de la GW, des LT helper de type 1 ayant été détectés dans les tissus de patients ayant une GW localisée, tandis que des LT helper de type 2 ont été identifiés au sein de lésions de vascularites de malades ayant une forme systémique de GW.●Les polynucléaires éosinophiles pourraient jouer un rôle dans la pathogénie du SCS.