کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10583716 | 981298 | 2014 | 17 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Synthesis and structure-activity relationships of novel, potent, orally active hypoxia-inducible factor-1 inhibitors
ترجمه فارسی عنوان
سنتز و روابط فعالیت ساختاری-فعال مهارکننده های فاکتور 1 القاء شده از هیپوکسی رام، قوی و خوراکی فعال
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
HTSMNBADIBALN-bromosuccinimidePHDVHLNBSHIF-1Von Hippel–Lindau - از Hippel-LindauInhibitor - بازدارندهDiisobutylaluminum hydride - دیسیوبوتیل آلومینیوم هیدریدStructure–activity relationships - روابط ساختاری-فعالیتCancer - سرطانhigh-throughput screening - غربالگری بالاhypoxia-inducible factor-1 - فاکتور القای هیپوکسی -1Small molecule - مولکول های کوچکHypoxia - هیپوکسیProlyl hydroxylase - پرولیل هیدروکسیلاز
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
چکیده انگلیسی
Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is the chief transcription factor regulating hypoxia-driven gene expression. HIF-1 overexpression is associated with poor prognosis in several cancers and therefore represents an attractive target for novel antitumor agents. We explored small molecule inhibitors of the HIF-1 pathway. Using high-throughput-screening, we identified benzanilide compound 1 (IC50Â =Â 560Â nM) as a seed. Subsequent extensive derivatization led to the discovery of compounds 43a and 51d, with anti-HIF-1 activities in vitro (IC50Â =Â 21 and 0.47Â nM, respectively), and in vivo. Additionally, 43a (12.5-100Â mg/kg) also displayed in vivo anti-tumor efficacy, without influencing body weight.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 22, Issue 19, 1 October 2014, Pages 5513-5529
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 22, Issue 19, 1 October 2014, Pages 5513-5529
نویسندگان
Satoshi Nagao, Yoshinobu Yamane, Setsuo Funasaka, Keigo Tanaka, Kazuki Miyazaki, Yoshihiko Kotake, Jun-ichi Kamata, Saori Watanabe-Miyano, Osamu Toyama, Yoichi Ozawa, Yoshiharu Mizui, Kiyoshi Okamoto, Daisuke Ito,