HLA et transfusion : nouvelles approches à l’ère du Luminex™

RésuméLe complexe majeur d’histocompatibilité est un système multigénique hautement polymorphe codant pour les molécules human leukocyte antigen (HLA), qui sont les antigènes déclenchant la réponse immunitaire la plus forte et jouant un rôle important dans le rejet d’allogreffe. Les antigènes HLA de classe I sont exprimés sur la majorité des cellules nucléées de l’organisme et sur les plaquettes, les antigènes de classe II essentiellement sur les cellules présentatrices d’antigène. En transfusion, un conflit HLA antigène–anticorps peut être à l’origine d’incidents transfusionnels de type hyperthermie, transfusion-related acute lung injury (TRALI), mais surtout est la première cause immunologique d’inefficacité de la transfusion de concentrés plaquettaires. Ainsi, l’identification des anticorps anti-HLA de classe I présents chez le receveur est fondamentale afin de sélectionner un produit compatible. La lymphocytotoxicité complément dépendante est la technique de référence depuis la fin des années 1960 pour le cross-match et les recherches d’anticorps anti-HLA. Progressivement, il est devenu nécessaire de sensibiliser la technique ne détectant pas tous les anticorps cliniquement importants. Les techniques dites sensibles sont apparues dès le début des années 1990 : cytométrie de flux, puis enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) et maintenant Luminex™, la plus sensible, avec mise à disposition de kits « single antigen » permettant une analyse exhaustive des profils complexes. Grâce à la technologie Luminex™, l’identification des anticorps est devenue plus sensible et spécifique, permettant une meilleure sélection de donneurs compatibles. Parfois, aucun concentré compatible n’est disponible en raison d’une immunisation polyspécifique chez le receveur et le cross-match peut être une solution alternative afin d’aider au choix du produit.

SummaryThe major histocompatibility complex is a multigenic system highly polymorphic coding for human leukocyte antigen (HLA) molecules, which are the strongest antigens for immune response and play a major role in allograft rejection. Class I antigens are expressed on almost all nucleated cells and platelets, whereas HLA class II antigens are mostly on antigen presenting cells. During transfusion, anti-HLA antibodies can induce transfusion incidents like fever, transfusion-related acute lung injury TRALI and refractoriness to the platelets transfusion. Identification of HLA class I antibodies is very important to find HLA compatible platelets concentrates. Since the end of 1960s, the complement-dependant microlymphocytotoxicity assay has been the standard internationally recognized method for cross matching and screening of HLA antibodies. It became necessary to improve the test sensitivity because some clinical relevant antibodies were not detected. Sensitive methods appeared in the 1990s: flow cytometry, enzyme-linked immunosorbent assay and now Luminex™. This latter is the most sensitive method with single HLA antigen panel assays to generate the most informative reactivity pattern of antibodies. The high sensitivity and specificity of the Luminex™ technology performed to screen HLA antibodies allows the best selection of platelets donors. When no compatible concentrates are available for highly immunized recipients, the cross-matching method could be used to select a platelet concentrate.