کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2484366 | 1114308 | 2016 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Sensitivity Analysis of a Pharmacokinetic Model of Vaginal Anti-HIV Microbicide Drug Delivery
ترجمه فارسی عنوان
تجزیه و تحلیل حساسیت یک مدل فارماکوکینتیک برای تحویل داروهای میکروبیسیدهای ضد ویروسی واژینال
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
اچ آی وی / ایدز، فارماکوکینتیک، زیست شناسی محاسباتی، مونت کارلو، طراحی دارو، مدل ریاضی، تحویل مخاطی، شبیه سازی دینامیک، در مدل سازی سیلیکا، مدل های بیوفیزیکی،
HIV/AIDS - ایدز/ویروس نقص ایمنیMucosal delivery - تحویل مخاطیIn silico modeling - در مدل سازی سیلیکاMonte Carlo - روش مونت کارلوComputational biology - زیستشناسی محاسباتیDynamic simulation - شبیه سازی پویاDrug design - طراحی دارو Pharmacokinetics - فارماکوکینتیکMathematical model - مدل ریاضیBiophysical models - مدل های بیوفیزیکی
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
Uncertainties in parameter values in microbicide pharmacokinetics (PK) models confound the models' use in understanding the determinants of drug delivery and in designing and interpreting dosing and sampling in PK studies. A global sensitivity analysis (Sobol' indices) was performed for a compartmental model of the pharmacokinetics of gel delivery of tenofovir to the vaginal mucosa. The model's parameter space was explored to quantify model output sensitivities to parameters characterizing properties for the gel-drug product (volume, drug transport, initial loading) and host environment (thicknesses of the mucosal epithelium and stroma and the role of ambient vaginal fluid in diluting gel). Greatest sensitivities overall were to the initial drug concentration in gel, gel-epithelium partition coefficient for drug, and rate constant for gel dilution by vaginal fluid. Sensitivities for 3 PK measures of drug concentration values were somewhat different than those for the kinetic PK measure. Sensitivities in the stromal compartment (where tenofovir acts against host cells) and a simulated biopsy also depended on thicknesses of epithelium and stroma. This methodology and results here contribute an approach to help interpret uncertainties in measures of vaginal microbicide gel properties and their host environment. In turn, this will inform rational gel design and optimization.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 5, May 2016, Pages 1772-1778
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 5, May 2016, Pages 1772-1778
نویسندگان
Angela M. Jarrett, Yajing Gao, M. Yousuff Hussaini, Nicholas G. Cogan, David F. Katz,