Effet des polymorphismes des enzymes clés du métabolisme de l’homocystéine sur l’homocystéinémie et le risque coronarien chez une population tunisienne

RésuméBut de l’étudeIl est actuellement bien établi que l’hyperhomocystéinémie modérée est un facteur de risque indépendant des maladies coronariennes. Cependant, l’implication des polymorphismes génétiques des enzymes du métabolisme de l’homocystéine dans ces maladies est controversée. Notre objectif est d’étudier la relation entre trois polymorphismes touchant des enzymes clés du métabolisme de l’homocystéine avec l’hyperhomocystéinémie et la sténose coronaire chez une population tunisienne.Patients et méthodesLa population d’étude a été constituée de 251 patients documentés par coronarographie. Le génotypage a été réalisé pour les polymorphismes C677T méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR), A2756G méthionine-synthase (MS) et 844ins 68 cystathionine-β-synthase (CBS). Nous avons dosé l’homocystéine totale, la folatémie et la vitamine B12 plasmatiques.RésultatsNous avons noté une augmentation significative de l’homocystéinémie chez les génotypes homozygotes mutés de C677T MTHFR (p < 0,001) et A2756G MS (p = 0,01), mais pas de 844ins 68 CBS (p = 0,105). Après ajustement aux facteurs de confusion potentiels, les odds-ratios de sténose coronaire, associée avec les génotypes MTHFR TT, MS GG et CBS insertion, ont été respectivement 1,78 (p = 0,041) ; 2,33 (p = 0,036) et 0,87 (p = 0,823). L’effet de la mutation TT de C677T MTHFR a été plus prononcé sur l’homocystéinémie (21,4 ± 9,1 μmol/L ; p < 0,001) et la sténose coronaire (OR = 2,73 ; p = 0,033) si la folatémie est basse (≤ 6,1 ng/mL).ConclusionLes génotypes MTHFR TT et MS GG augmentent l’homocystéinémie et le risque de sténose coronaire, spécialement si la folatémie est basse.

BackgroundHyperhomocysteinemia is known as an independent-risk factor for coronary-artery disease (CAD). However, the effect of homocystein metabolic enzymes polymorphisms on CAD is still controversed. We investigated the relation between homocystein metabolic key enzymes polymorphisms, homocystenemia and coronary stenosis in a Tunisian population.MethodsSamples were collected from 251 CAD patients documented by angiography. Genotyping were performed for C677T methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR), A2756G methionine-synthase (MS) and 844ins 68 cystathionine-β-synthase (CBS). We measured fasting plasma tHcy, folate and vitamin B12.ResultsThere was significant increase in homocysteinemia for homozygous genotypes of C677T MTHFR (p < 0.001) and A2756G MS (p = 0.01), but not for 844ins68 CBS (p = 0.105). Potential confounders adjusted odds-ratios for significant coronary stenosis, associated with MTHFR TT, MS GG and CBS insertion, were respectively 1.78 (p = 0.041); 2.33 (p = 0.036) and 0.87 (p = 0.823). The effect of mutated MTHFR genotype was more pronounced on homocysteinemia (21.4 ± 9.1 μmol/L; p < 0.001) and coronary stenosis (OR = 2.73; p = 0.033) at low folatemia (≤ 6.1 ng/mL).ConclusionMTHFR TT and MS GG genotypes increase tHcy concentration and coronary stenosis risk, especially with low folatemia.