Association of osteoprotegerin with peripheral artery disease in patients with type 2 diabetes

SummaryBackgroundOsteoprotegerin plays a critical role in the pathogenesis of atherosclerosis. Elevated osteoprotegerin concentrations have been reported in microvascular complications of diabetes. Patients with diabetes are at increased risk of macrovascular complications, particularly peripheral artery disease (PAD).AimTo investigate the association between osteoprotegerin concentration and PAD in diabetes.MethodsIn a cross-sectional setting, patients with type 2 diabetes for > 5 years and no apparent diabetic foot ulcer were recruited. Patients underwent colour Doppler ultrasonography of lower limbs and were designated PAD+ if arterial narrowing was detected. Ankle-brachial index (ABI) was measured. Serum osteoprotegerin concentrations were determined.ResultsNinety-eight patients (47 PAD+, 51 PAD–) were recruited. Osteoprotegerin concentrations (median [interquartile range]) were significantly higher in PAD+ versus PAD– patients (0.80 [0.50–1.95] ng/mL vs 0.30 [0.25–0.40] ng/mL; P < 0.001). In logistic regression, log-osteoprotegerin was a predictor of PAD in univariate and multivariable analyses. In the final multivariable model, adjusting for age, sex, body mass index, smoking, hypertension, glycaemic control, lipid profile, renal function and C-reactive protein, one standard deviation increase in log-osteoprotegerin was associated with a more than twofold increase in the risk of having PAD (odds ratio 2.26, 95% confidence interval 1.50–3.40). In PAD+ patients, osteoprotegerin was a significant predictor of disease severity, determined by ABI and percentage of vessel occlusion in univariate and multivariable models.ConclusionsOsteoprotegerin concentrations are increased in patients with diabetes and PAD. Osteoprotegerin is an independent predictor of the presence and severity of PAD in diabetic patients.

RésuméJustificationL’ostéoprotégérine joue un rôle critique dans la pathogénie de l’athérosclérose. Des concentrations élevées d’ostéoprotégérine sont associées aux complications microvasculaires du diabète. Les patients diabétiques sont à risque accru de complications macrovasculaires en particulier d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI).ObjectifÉvaluer l’association entre les concentrations d’ostéoprotégérine et l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs chez les patients diabétiques.MéthodeCette étude transversale a inclus des patients ayant un diabète de type 2 datant de plus de 5 ans et pas de pied diabétique. Les patients ont eu une échographie Doppler des membres inférieurs et ont été caractérisés comme ayant une artériopathie oblitérante des membres inférieurs en présence d’une sténose artérielle. L’index de pression systolique a été mesuré. Les concentrations d’ostéoprotégérine ont été déterminées.RésultatsQuatre-vingt-dix-huit patients (47 AOMI+, 51 AOMI–) ont été inclus. Les concentrations d’ostéoprotégérine (valeur médiane, interquartile range) ont été significativement plus élevées chez les patients à AOMI+ versus les patients AOMI– (0,80 (0,50–1,95) ng/mL versus 0,30 (0,25–0,40) ng/mL, p < 0,001). En régression logistique, le log ostéoprotégérine était un prédicteur de l’AOMI en analyses univariée et multivariée. Dans le modèle d’analyse multivariée final, ajusté sur l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle, le tabac, l’hypertension artérielle, le contrôle glycémique, le profil lipidique, la fonction rénale et la CRP, une augmentation d’une déviation standard de la valeur log-ostéoprotégérine est associée avec une augmentation d’au moins deux fois le risque de présenter une AOMI (odds ratio 2,26), IC 95 % 1,50–3,40). Chez les patients AOMI+, l’ostéoprotégérine est un prédicteur significatif de la sévérité de la maladie artérielle périphérique déterminée par l’index de pression systolique et la sévérité de l’occlusion artérielle en analyse univariée et mutivariée.ConclusionLes concentrations d’ostéoprotégérine sont augmentées chez les patients diabétiques ayant une AOMI. L’ostéoprotégérine est un prédicteur indépendant de la présence et de la sévérité d’une AOMI chez les patients diabétiques.