Clopidogrel response: Head-to-head comparison of different platelet assays to identify clopidogrel non responder patients after coronary stenting

SummaryObjectivesWe investigated the agreement between different platelet tests to identify clopidogrel non response.BackgroundBiological definition of clopidogrel non response remains controversial. Different platelet tests have been linked with recurrent ischemic events and proposed for daily practice.MethodsWe prospectively investigated the agreement of platelet tests to isolate clopidogrel non response in patients receiving high 150 mg clopidogrel maintenance dose after coronary stenting. Clopidogrel response was assessed with ADP-induced aggregation (ADP-Ag) (non response if > 70%), Platelet reactivity index VASP (PRI VASP) (non response if > 50%) and Verify Now Point-of-care assay (VN) (non response if PRU > 240 AU).ResultsSeventy consecutive patients were included. The rates of non-responders were respectively: 13% (n = 9) with the ADP-Ag, 39% (n = 27) with the PRI VASP and 33% (n = 23) with the VN. We observed significant correlation between different platelet tests assessing clopidogrel response: r = 0.55 (p < 0.0001) for ADP-Ag and PRI VASP, r = 0.64 (p < 0.0001) for ADP-Ag and VN and r = 0.59 (p < 0.0001) for PRI VASP and VN. However, using the most common thresholds, the agreement between the difference tests was poor: 0.35 for ADP-Ag and PRI VASP, 0.36 for ADP-Ag and VN and 0.46 for PRI VASP and VN.ConclusionThis study showed that assessment of platelet function inhibition by clopidogrel is highly test-specific. Indeed, our results demonstrated a poor agreement between different platelet assays and suggested that identification of clopidogrel non responders is test-dependent.

RésuméBackgroundLa définition biologique de la non réponse au clopidogrel reste controversée. Différents tests plaquettaires ont été reliés au pronostic clinique et proposés pour la pratique quotidienne.ObjectifÉtudier la concordance entre différents tests plaquettaires pour l’identification de la non réponse au clopidogrel.MéthodesNous avons de façon prospective évalué la concordance entre différents tests plaquettaires pour l’identification de la non réponse au clopidogrel chez des patients recevant une forte dose d’entretien de clopidogrel (150 mg) après stenting coronaire. La réponse au clopidogrel était évaluée par l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP (ADP-Ag, non-réponse si supérieure à 70 %), l’indice de réactivité plaquettaire VASP (IRP VASP, non réponse si supérieure à 50 %) et le test minute VerifyNow P2Y12 (non réponse si P2Y12 reaction units > 240).RésultatsSoixante-dix patients consécutifs ont été inclus. Le taux de non répondeurs était : 13 % (n = 9) avec l’ADP-Ag ; 39 % (n = 27) avec l’IRP VASP ; et 33 % (n = 23) avec le test VerifyNow. Il existait une corrélation significative entre les différents tests : r = 0,55 (p < 0,0001) pour ADP-Ag et IRP VASP ; r = 0,64 (p < 0,0001) pour ADP-Ag et VerifyNow ; et r = 0,59 (p < 0,0001) pour l’IRP VASP et le VerifyNow. En revanche, utilisant les seuils les plus communément admis, la concordance entre les différents tests était médiocre : kappa = 0,35 pour ADP-Ag et l’IRP VASP ; 0,36 pour l’ADP-Ag et le VerifyNow ; et 0,46 pour l’IRP VASP et le VerifyNow.ConclusionL’évaluation de la réponse au clopidogrel et l’identification des patients non répondeurs est très « test-dépendante ».