Detection and prevention of cardiac complications of cancer chemotherapy

SummaryDespite continuous improvements in management of patients with cancer, cardiac side-effects still account for a substantial limitation of chemotherapy. Evaluation of cardiac toxicity in patients includes consideration of biomarkers such as cardiac troponins and B-type natriuretic peptides, together with non-invasive imaging in the form of 2D-, 3D-, or strain-echocardiography, multiple gated radionuclide angiography, quantitative gated blood-pool SPECT, 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy, or cardiac magnetic resonance imaging. These approaches differ from each other with regards to availability, accuracy, sensitivity to detect early stages of cardiac injury, individual reliability, ease of use in a longitudinal follow-up perspective, and to related cost-effectiveness. Improving prevention of these cardiac side-effects depends on several, currently unresolved issues. Early detection and quantification of cardiac damage is required to adapt chemotherapy in progress for optimal management of patients. Whether increased availability of myocardial strain imaging and repeat blood biomarkers determinations will reliably and consistently achieve these goals remain to be confirmed. Also, protective approaches to reduce cardiac toxicity of anticancer drugs should be reconsidered according to the recently restricted approval for use of dexrazoxane. Anthracycline-based regimens, encapsulated anthracyclines and non-anthracycline regimens should be revisited with regards to antitumour efficacy and cardiac toxicity. Cardiovascular drugs that proved effective in prevention of anthracycline-induced cardiac toxicity in experimental models should be investigated in clinical trials. Finally, the efficacy of cardiovascular drugs that have already been tested in clinical settings should be confirmed and compared with each other in patients in increased numbers.

RésuméMalgré les progrès de la prise en charge des malades atteints de cancer, les effets secondaires cardiaques des chimiothérapies restent un facteur limitant non négligeable. L’évaluation de la cardiotoxicité en cours de constitution fait appel aux biomarqueurs, troponines et peptides natriurétiques, ainsi qu’à l’imagerie non invasive, échocardiographie 2D, 3D, de strain, ventriculographie isotopique, tomographie d’émission de positons, scintigraphie à la métaiodobenzylguanidine-123I (MIBG) ou à l’IRM. Chacune de ces méthodes se distingue par sa disponibilité, sa précision, la sensibilité de détection des lésions cardiaques débutantes, sa reproductibilité, sa simplicité d’emploi dans le cadre d’une surveillance clinique et son rapport coût–efficacité. Améliorer la prévention de cette cardiotoxicité nécessite de pouvoir surmonter les contraintes actuelles. La détection précoce et la quantification des lésions cardiaques débutantes sont un pré-requis à l’optimisation des traitements en cours, mais il n’est pas encore certain que le développement rapide de l’échographie de strain et le recours régulier aux biomarqueurs permettront d’atteindre pleinement ces objectifs. Ce d’autant que nos méthodes de cardioprotection devront être revues, en aval de la récente restriction d’emploi du dexrazoxane, qui impacte sur les protocoles de chimiothérapies à base d’anthracyclines, encapsulées ou non, ou sur leurs alternatives, en fonction des cancers et des malades traités. Un certain nombre de médicaments qui ont montré une efficacité dans cette prévention sur des modèles expérimentaux devront être étudiés dans le cadre d’essais cliniques, en particulier les médicaments cardiovasculaires déjà utilisés dans d’autres indications et dont la cardioprotection a pu être documentée sur des études préliminaires. Leurs résultats devront être confirmés et comparés entre eux dans des études à plus grande échelle.