Vers un diagnostic biologique de la maladie d’Alzheimer et des syndromes apparentés

RésuméProposPrésenter la valeur diagnostique des marqueurs biologiques dans la maladie d’Alzheimer (MA) et les syndromes apparentés.Actualités et points fortsL’arrivée imminente de traitements spécifiques de la MA renforce la nécessité d’un diagnostic précoce de cette maladie dans le cadre d’une altération cognitive progressive ou d’un syndrome démentiel. La proportion importante de formes cliniques atypiques de la MA conduit à développer des outils diagnostiques sensibles et spécifiques. De nouveaux marqueurs dosés dans le liquide céphalorachidien (LCR) permettent d’observer les reflets des modifications neuropathologiques précoces de la MA, à savoir les dépôts amyloïdes et les dégénérescences neurofibrillaires. Les isoformes peptide β-amyloïde 1–42 (Aβ1–42) et les protéines tubulin associated unit (tau) hyperphosphorylées s’avèrent les marqueurs plus sensibles et spécifiques de la MA. La combinaison des biomarqueurs pourrait être encore plus efficace dans le diagnostic étiologique d’une démence. Ces dosages seraient également performants dans la prédiction de la conversion d’un trouble cognitif léger (mild cognitive impairment [MCI]) vers la MA au stade démentiel. Ces biomarqueurs viennent ainsi enrichir un faisceau d’arguments cliniques et neuroradiologiques permettant de conduire à un diagnostic étiologique fiable d’un syndrome démentiel. Leur valeur diagnostique est telle, qu’ils font maintenant partie de nouveaux critères diagnostiques de la MA proposés dans le cadre de la recherche.Perspectives et projetsLa recherche vise actuellement à développer de nouveaux biomarqueurs dans le LCR et le sang issus des familles β-amyloïde et tau, ainsi que d’autres familles de protéines intimement liées aux métabolismes incriminés dans les différentes démences neurodégénératives, comme l’α-synucléine dans la maladie à corps de Lewy.

PurposeTo review the current concepts in the biological diagnosis of Alzheimer's disease (AD) and related disorders.Current knowledge and key pointsAs new therapeutics specific of AD may be available soon, early diagnosis of AD in the context of mild cognitive impairment (MCI) or dementia appears to be challenging. The high amount of atypical clinical forms of AD leads to develop new tools allowing in vivo diagnosis. New CerebroSpinal Fluid (CSF) biomarkers seem to reflect specific aspects of deep neuropathological changes observed in AD, i.e. amyloid deposits and neurofibrillary tangles. Amyloid β-peptide 1–42 (Aβ1–42) and hyperphosphorylated tubulin associated unit (tau) isoforms appear to be the most sensitive and specific CSF biomarkers, the combination of these biomarkers depicting the best diagnosis value for AD. These molecules are also efficient in the prediction of the conversion from the MCI state to the dementia state of AD. Combined to clinical and neuro-imaging information, CSF biomarkers appear thus to be highly relevant in improving the early etiological diagnosis of dementia.Future prospects and projectsThe current research focalises on the development of new molecules coming from Aβ and tau protein families, in the CSF and in the serum, as well as molecules reflecting other pathological metabolism changes, as α-synuclein in Lewy Body Disease. The diagnosis value of CSF biological markers is so promising that they have been recently included in the research diagnosis criteria of AD.