Does Alzheimer disease exist in all primates? Alzheimer pathology in non-human primates and its pathophysiological implications (II)

IntroductionIn the ageing process there are some species of non-human primates which can show some of the defining characteristics of the Alzheimer's disease (AD) of man, both in neuropathological changes and cognitive-behavioural symptoms. The study of these species is of prime importance to understand AD and develop therapies to combat this neurodegenerative disease.DevelopmentIn this second part of the study, these AD features are discussed in the most important non-experimental AD models (Mouse Lemur—Microcebus murinus, Caribbean vervet—Chlorocebus aethiops, and the Rhesus and stump-tailed macaque—Macaca mulatta and M. arctoides) and experimental models (lesional, neurotoxic, pharmacological, immunological, etc.) non-human primates. In all these models cerebral amyloid neuropathology can occur in senility, although with different levels of incidence (100% in vervets; <30% in macaques). The differences between normal and pathological (Alzheimer's) senility in these species are difficult to establish due to the lack of cognitive-behavioural studies in the many groups analysed, as well as the controversy in the results of these studies when they were carried out. However, in some macaques, a correlation between a high degree of functional brain impairment and a large number of neuropathological changes (“possible AD”) has been found.ConclusionsIn some non-human primates, such as the macaque, the existence of a possible continuum between “normal” ageing process, “normal” ageing with no deep neuropathological and cognitive-behavioural changes, and “pathological ageing” (or “Alzheimer type ageing”), may be considered. In other cases, such as the Caribbean vervet, neuropathological changes are constant and quite marked, but its impact on cognition and behaviour does not seem to be very important. This does assume the possible existence in the human senile physiological regression of a stable phase without dementia even if neuropathological changes appeared.

ResumenIntroducciónExisten algunas especies de primates no humanos con algunas de las carac-terísticas definitorias de la enfermedad de Alzheimer (EA) del hombre, tanto en el aspecto neuropatológico como en el cognoscitivo-comportamental, y que son de importancia capital para entender y/o tratar esta enfermedad.DesarrolloEn esta segunda parte del estudio se analizan estas características durante el proceso de envejecimiento en los modelos de EA más importantes de primates no humanos no experimentales (lémur ratón—Microcebus murinus, cercopiteco verde—Chlorocebus aethiops—y los macacos Rhesus y de cola en tirabuzón—Macaca mulatta y M. arctioides) y experimentales (modelos lesionales, neurotóxicos, farmacológicos, inmunológicos, etc.). En todos estos modelos se puede presentar neuropatología amiloidea cerebral senil, aunque con diferente grado de incidencia (100% en cercopitecos; <30% en macacos). Las diferencias entre senilidad normal y patológica (Alzheimer) en estas especies son difíciles de establecer por la falta de estudios cognoscitivo-comportamentales en muchos grupos analizados, así como por la controversia existente en los resultados de estos estudios cuando se llevaron a cabo. Sin embargo, en algunos macacos se ha comprobado la correlación entre un alto grado de deterioro funcional cerebral y una gran cantidad de alteraciones neuropatológicas (posible «Alzheimer»).ConclusionesEn los macacos, se puede considerar la existencia de un posible «continuum» entre proceso de envejecimiento «normal», «normal con no profundas alteraciones neuropatoló-gicas y cognoscitivo-comportamentales», y «envejecimiento patológico» o «envejecimiento tipo Alzheimer». En otros casos, como el de los cercopitecos verdes, las alteraciones neuropatológi-cas son constantes y bastante marcadas, pero sus repercusiones cognoscitivo-comportamentales no parecen muy importantes. Ello hace suponer la posible existencia en la involución senil fisiológica de una fase estable sin demencia aun cuando existan alteraciones neuropatológicas.