Le syndrome de Bardet-Biedl

Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a ciliopathy causing multivisceral abnormalities. Its prevalence in Europe is from 1/125,000 to 1/175,000. This disorder is defined by a combination of clinical signs: obesity, pigmentary retinopathy, post-axial polydactyly, polycystic kidneys, hypogenitalism, and learning disabilities, many of which appearing after several years of evolution. Individual clinical phenotype is highly variable. Most signs are present in a majority of patients but only pigmentary retinopathy is constant after infancy. There are many other associated minor clinical signs including diabetes, blood hypertension, congenital cardiopathy or Hirschsprung disease. This broad clinical spectrum is associated to a great genetic heterogeneity, with mainly an autosomal recessive transmission and, sometimes cases of oligogenism. To date, mutations in 12 different genes (BBS1 to BBS12) are responsible for this phenotype. These genes code for proteins involved in the development and function of primary cilia. Absent or non functional BBS proteins affect cilia in certain organs such as kidney or eye. However, some symptoms are still not clearly related to cilia dysfunction. BB syndrome has to be recognized because a molecular diagnosis is possible and will lead to familial genetic counseling and possibly prenatal diagnosis. Patients with BBS will need a multidisciplinary medical care. The renal abnormalities are the main life-threatening features because they can lead to end-stage renal failure and renal transplantation. Retinal dystrophy leading to progressive vision loss, moderate mental retardation, and obesity will affect social life of these patients.

RésuméLe syndrome de Bardet-Biedl (SBB) est une ciliopathie entraînant une atteinte multiviscérale. Sa prévalence en Europe est de 1/125 000 à 1/175 000. Elle est définie par une combinaison de signes et de symptômes, dont beaucoup ne deviennent manifestes qu’après plusieurs années : une obésité, une rétinopathie pigmentaire, une polydactylie post-axiale, une atteinte de la fonction rénale, un hypogénitalisme et des difficultés d’apprentissage. L’expression clinique individuelle est très variable. La plupart des signes sont présents chez une majorité de patients, mais seule la rétinite pigmentaire est constante après l’enfance. Il existe de nombreux autres signes cliniques dits mineurs associés de façon moins constante comme le diabète, l’hypertension artérielle, une cardiopathie congénitale ou une maladie de Hirschsprung. À ce large spectre clinique s’associe une grande hétérogénéité génétique avec un mode de transmission principalement autosomique récessif et, parfois, un déterminisme oligogénique. À ce jour, 12 gènes (BBS1 àBBS12) ont été incriminés dans cette affection ; ils codent pour des protéines impliquées dans le développement et la fonction des cils primitifs. L’absence ou la dysfonction de ces protéines entraîne une atteinte des cils de certains organes comme le rein ou l’œil. Certains symptômes ne sont cependant pas à ce jour clairement expliqués par l’atteinte ciliaire. Le SBB doit être reconnu car un diagnostic moléculaire est possible. Il permettra un conseil génétique familial et un éventuel diagnostic anténatal. La prise en charge médicale sera multidisciplinaire. Le pronostic vital est lié essentiellement à l’atteinte rénale avec une possible évolution vers l’insuffisance rénale terminale et la transplantation rénale ; le pronostic social est affecté par le handicap visuel (perte progressive de la vision pouvant aller jusqu’à la cécité), par le déficit intellectuel (modéré et inconstant), par le profil comportemental particulier et l’hypomimie et par l’obésité.