Current and Emerging Pharmacotherapies for Weight Management in Prediabetes and Diabetes

Type 2 diabetes is a serious chronic disease that is associated with increased morbidity and premature mortality. It has become the tsunami of noncommunicable diseases, with more than 400 million people worldwide currently living with diabetes. The global diabetes epidemic is driven by rising obesity rates. Excess body fat increases the risk for insulin resistance and prediabetes; obese men and women, respectively, have a 7-fold and 12-fold higher risk for developing type 2 diabetes. Obesity also predisposes to the development of a myriad of medical complications leading to increased morbidity and mortality. Each increase in body mass index of 5 kg/m2 or higher is, on average, associated with about a 30% higher overall mortality rate. Modest weight loss through health-behaviour modification can significantly prevent or delay the onset of type 2 diabetes in people at risk. Each kg of body weight loss is associated with a 16% relative reduction in diabetes risk. Intentional weight loss is also associated with a 15% reduction in all-cause mortality. Unfortunately, health-behaviour modification alone seldom sustains adequate weight loss to achieve the desired health outcomes, especially in people with diabetes who already have greater difficulty losing weight. Pharmacotherapy is a realistic treatment option as an adjunct to diet and exercise. In addition to orlistat, the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide has recently been approved in Canada for the treatment of obesity in doses of up to 3.0 mg daily. This review is focused on current and emerging pharmacotherapies for obesity in people with prediabetes or diabetes.

RésuméLe diabète de type 2 est une maladie chronique sérieuse qui est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité prématurée. Elle est devenue le tsunami des maladies non transmissibles et regroupe actuellement dans le monde entier plus de 400 millions de personnes atteintes. L'épidémie mondiale de diabète est déterminée par la hausse des taux d'obésité. L'excès de tissu adipeux augmente le risque d'insulinorésistance et de prédiabète; les hommes et les femmes obèses ont respectivement 7 et 12 fois plus de risque de développer un diabète de type 2. L'obésité prédispose également au développement d'une myriade de complications médicales qui mènent à l'augmentation de la morbidité et de la mortalité. Chaque augmentation de l'indice de masse corporelle de plus de 5 kg/m2 est en moyenne associée à un taux global de mortalité supérieur d'environ 30%. Une perte de poids modeste liée à la modification du comportement en matière de santé peut prévenir ou retarder significativement l'apparition du diabète de type 2 chez les personnes exposées à ce risque. Chaque kilogramme de perte de poids corporel est associé à une réduction relative de 16% du risque de diabète. La perte de poids intentionnelle est également associée à une réduction de 15% de la mortalité toutes causes confondues. Malheureusement, la modification du comportement en matière de santé favorise rarement à elle seule la perte de poids appropriée pour atteindre les résultats cliniques souhaités, particulièrement chez les personnes diabétiques qui ont déjà une plus grande difficulté à perdre du poids. La pharmacothérapie en complément du régime alimentaire et de l'exercice est une option de traitement réaliste. En plus de l'orlistat, le liraglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) a récemment été approuvé au Canada pour le traitement de l'obésité à des doses allant jusqu'à 3.0 mg par jour. Cette revue porte essentiellement sur les pharmacothérapies actuelles et émergentes contre l'obésité chez les personnes prédiabétiques ou diabétiques.