The Role of the Kidney and SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes

Effective glycemic control reduces the risk for diabetes-related complications. However, the majority of patients with type 2 diabetes still do not achieve glycemic targets. Beyond metformin therapy, current practice guidelines for the management of type 2 diabetes recommend individualized treatment based on patient and agent characteristics. The sodium glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitors represent a novel treatment strategy, independent of impaired beta-cell function and insulin resistance. SGLT2 inhibitors decrease renal glucose reabsorption, thereby increasing urinary glucose excretion with subsequent reduction in plasma glucose levels and glycosylated hemoglobin concentrations. Current evidence suggests that they are effective as monotherapy or as add-ons to metformin either alone, or in combination with other oral glucose-lowering agents or insulin. They are generally well tolerated, though rates of lower urinary tract and genital mycotic infections are slightly increased. The advantages of this class include modest reductions in body weight and blood pressure, and low risk for hypoglycemia. Long-term safety data and results of ongoing cardiovascular outcome studies are awaited so we can fully understand the role that SGLT2 inhibitors will play in the comprehensive management of type 2 diabetes.

RésuméUne maîtrise efficace de la glycémie réduit le risque de complications liées au diabète. Cependant, la majorité des patients souffrant du diabète de type 2 n'atteignent pas encore les cibles glycémiques. Au-delà du traitement par metformine, les lignes directrices actuelles sur la prise en charge du diabète de type 2 recommandent un traitement individualisé fondé sur les caractéristiques du patient et du médicament. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) constituent une nouvelle stratégie de traitement, qui est indépendante de la détérioration du fonctionnement des cellules bêta et de l'insulinorésistance. Les inhibiteurs du SGLT2 diminuent la réabsorption rénale du glucose, ce qui entraîne une diminution de l'excrétion urinaire du glucose, puis une réduction des concentrations plasmatiques du glucose et des concentrations de l'hémoglobine glyquée. Les données actuelles suggèrent qu'ils sont efficaces en monothérapie ou en traitement d'appoint à la metformine soit en combinaison avec d'autres hypoglycémiants oraux ou avec l'insuline. Ils sont généralement bien tolérés, bien que les taux d'infections des voies urinaires basses et de mycoses génitales soient légèrement diminués. Parmi les avantages de cette classe, on note des réductions modestes du poids corporel et de la pression artérielle, et un faible risque d'hypoglycémie. Les données et les résultats d'innocuité à long terme des études en cours portant sur les résultats cliniques cardiovasculaires sont attendus afin de pouvoir comprendre entièrement le rôle que joueront les inhibiteurs du SGLT2 dans la prise en charge globale du diabète de type 2.