The Genetic and Metabolic Determinants of Cardiovascular Complications in Type 2 Diabetes: Recent Insights from Animal Models and Clinical Investigations

Cardiovascular complications (CVC) are the most common causes of death in patients with type 2 diabetes (T2D). However the pathophysiological determinants and molecular mechanisms involved in the progression of CVC in T2D are poorly understood. We have undertaken the challenging task of identifying some of the genetic and clinical determinants of CVC through a unique multidisciplinary approach involving Canadian and Finnish investigators. We are studying novel animal models combining atherosclerosis, diet-induced obesity and T2D to understand the molecular basis of CVC in obesity-linked T2D. We are also conducting clinical studies to identify key determinants of CVC in T2D patients and to determine whether a lifestyle modification program targeting loss of visceral adipose tissue/ectopic fat could be associated with clinical benefits in these patients. Together, we strongly believe that we can fill some gaps in our understanding of the CVC pathogenesis in T2D and identify novel therapeutic targets and hope that this new knowledge may be translated into the design of effective clinical interventions to optimally reduce cardiovascular risk in T2D subjects.

RésuméLes complications cardiovasculaires (CCV) sont les causes les plus fréquentes de mortalité chez les patients ayant le diabète de type 2 (DT2). Cependant, les déterminants physiopathologiques et les mécanismes moléculaires impliqués dans la progression des CCV liées au DT2 sont mal compris. Nous avons entrepris de cerner quelques déterminants génétiques et cliniques des CCV par une approche multidisciplinaire unique impliquant des investigateurs canadiens et finlandais. Nous étudions les nouveaux modèles animaux combinant l’athérosclérose, l’obésité induite par l’alimentation et le DT2 pour comprendre les bases moléculaires des CCV du DT2 lié à l’obésité. Nous menons également des études cliniques pour cerner les principaux déterminants des CCV chez les patients ayant le DT2 et pour déterminer si un programme de modification du mode de vie ciblant la perte de tissu adipeux viscéral et de graisse ectopique pourrait être associée à des avantages cliniques chez ces patients. Ensemble, nous croyons fermement que nous pourrons combler certaines lacunes en matière de compréhension de la pathogenèse des CCV liées au DT2 et trouver de nouvelles cibles thérapeutiques, et nous espérons que ces nouvelles connaissances pourront mener à l’élaboration d’interventions cliniques efficaces destinées à réduire de manière optimale le risque cardiovasculaire chez les sujets ayant le DT2.