A SNP haplotype of the forkhead transcription factor FOXO1A gene may have a protective effect against type 2 diabetes in German Caucasians

AimThe human protein encoded by the FOXO1A gene functions as a transcription factor of insulin signaling key genes. In this study we investigated the role of genetic variation in the FOXO1A gene in susceptibility to type 2 diabetes (T2D) and relevant metabolic traits.MethodsWe genotyped six haplotype tagging single nucleotide polymorphisms (SNPs) for association analyses in German Caucasians (593 patients with T2D and 760 non-diabetics, who included 594 normoglycemics and 166 individuals with impaired glucose tolerance).ResultsIn a case control study involving all type 2 diabetics and healthy controls with normal glucose tolerance, none of the FOXO1A SNPs showed any association with T2D. However, the frequency of the [C-C-G-A-A-A] haplotype comprising six FOXO1A SNPs was 36.5% in normoglycemic non-diabetic controls compared to 31.0% in type 2 diabetic patients (P = 0.004). Consistent with this, the same haplotype was significantly associated with lower fasting plasma insulin, BMI, HbA1C, free fatty acids and % body fat in all non-diabetic subjects (all adjusted P < 0.05).ConclusionIn conclusion, our study suggests a protective effect of FOXO1A haplotype [C-C-G-A-A-A] on T2D development and relevant intermediate phenotypes which predispose for T2D.

RésuméObjectifLa protéine humaine codée par le gène FOXO1A agit comme facteur de transcription de gènes clefs de la signalisation de l'insuline. Dans le travail présenté ici, nous avons étudié le rôle éventuel des variations génétiques de FOXO1A dans la susceptibilité au diabète de type 2 (T2D) et aux anomalies de la tolérance au glucose.MéthodeNous avons génotypé 6 SNPs (single nucleotide polymorphism) caractéristiques d'haplotype pour l'analyse d'association chez des Allemands de type caucasien (593 T2D et 760 patients non diabétiques, dont 594 normoglycémiques et 166 intolérants au glucose).RésultatsDans l'étude de cas témoins impliquant tous les patients atteints de T2D et les sujets normoglycémiques, aucune association entre les SNPs de FOXO1A et le T2D n'a été mise en évidence. En revanche, la fréquence de l'haplotype [C-C-G-A-A-A] composé de six SNPs de FOXO1A était de 36,5 % chez les témoins et de 31,0 % chez les T2D (P = 0,004). En accord avec ces résultats, le même haplotype était associé à des valeurs faibles de l'insulinémie à jeun, de l'IMC, de l'HbA1c, des acides gras libres et du pourcentage de masse grasse corporelle chez les non diabétiques (toutes valeurs ajustées P < 0,05).ConclusionsNotre étude suggère un effet protecteur de l'haplotype [C-C-G-A-A-A] de FOXO1A vis-à-vis du développement du T2D et une prédisposition au T2D pour les phénotypes intermédiaires.