Polly Matzinger's “danger model” finds its predicted danger-denoting self moieties

La teoría de la “alarma” (danger) es un conjunto de postulados formalmente propuestos por Polly Matzinger hace quince años. Como teoría surgió para explicar la aparición de respuesta inmunitaria en ausencia de infección. Ha sido una teoría provocadora al proponer que el sistema inmunitario no ha evolucionado para discernir entre lo propio y lo extraño, sino para responder frente a aquello que está causando daño tisular. La propuesta del modelo coincidió en el tiempo con el descubrimiento de la potenciación de la respuesta inmunitaria por patrones moleculares presentes en micro-organismos. Charles Janeway y sus colaboradores propusieron que la situación de infección se detecta mediante receptores innatos para patrones estructurales de biomoléculas microbiológicas que están ausentes en organismos superiores sanos. Se descubrió que estos agentes estimulan a las células presentadoras de antígeno para proporcionar a los linfocitos T señales coestimuladoras complementarias para las que reciben al reconocer el antígeno. La coestimulación sería crítica para que la respuesta inmunitaria se ponga en marcha y se sostenga en el tiempo. La teoría del “danger” postula la existencia de moléculas endógenas liberadas o modificadas por la destrucción o daño tisular que pueden hacer sonar la alarma en condiciones de asepsia. Hay varios hallazgos experimentales recientes que apuntan que una serie de moléculas cumplen estas condiciones: La proteína nuclear HMGB-1, el ácido úrico, el interferon-α, el ATP extracelular, chaperonas de la familia de proteínas de stress térmico, dominios alternativos de la fibronectina y ácidos nucleicos endógenos. Algunos de estos agentes son detectados por los mismos receptores tipo Toll que detectan los patrones de biomoléculas de microbios. La identificación de estos mecanismos moleculares presta apoyo experimental a la teoría del “danger”, y sus implicaciones tienen extraordinaria importancia en inmunología tumoral y en transplante.