Intratumoral heterogeneity and consequences for targeted therapies

Selon le principe de la sélection clonale, dérivée de la théorie de l'évolution énoncée par Darwin, les cellules cancéreuses sont capables d'évoluer et d'acquérir de nouvelles mutations. Ces mutations permettent d'améliorer à la fois leurs aptitudes à proliférer, migrer et envahir les tissus environnants, de même que leur capacité à former des métastases. Des études récentes, dans le domaine de la génétique, démontrent que, lorsqu'elles sont diagnostiquées à temps, les masses tumorales sont constituées d'une vaste population hétérogène de cellules, qui présentent entre elles une variabilité considérable de mutations. Cette hétérogénéité génétique au niveau cellulaire se traduit généralement par une importante capacité des cellules cancéreuses à s'adapter à tout environnement, aussi hostile soit-il, et représente un obstacle majeur au succès des thérapies ciblées, qui, par définition, se concentrent sur une voie de signalisation ou une protéine particulière. En effet, étant donné leurs capacités d'adaptation, il subsistera toujours une cellule cancéreuse possédant le profil génétique adéquat pour permettre la résurgence de la tumeur initiale. La plupart des thérapies ciblées développées à l'heure actuelle ne prennent que trop rarement en compte cette hétérogénéité des tumeurs, ce qui explique en partie l'incapacité des nouveaux composés à améliorer considérablement la survie des patients cancéreux. Cependant, une nouvelle vague d'études protéomiques, soutenant l'idée que la théorie Darwinienne dépend principalement du phénotype et non du génotype, tend à prouver que cette hétérogénéité tumorale se révèle, en réalité, bien moins complexe que ce que suggérait la génétique. Cette découverte, associée à l'émergence des thérapies ciblées cytotoxiques au détriment des thérapies fonctionnelles, représente dès lors une stratégie d'avenir et un allié inestimable dans la lutte contre le cancer.