Expression of integrins in human proliferative diabetic retinopathy membranes a

Background: The process of identifying molecules that regulate angiogenesis is critical to the success of candidate therapies for ocular neovascular disease. The purpose of the study was to determine the pattern of expression for integrins and their colocalization with endothelium in membranes from proliferative diabetic retinopathy (PDR).Methods: Clinically categorized membranes were collected from vitreoretinal surgery. A double immunohistochemical staining procedure was used to identify the presence and colocalization of integrins and endothelium. Five integrins were examined.Results: Endothelial markers were robust in all 4 active-stage PDR membranes but absent in the fibrotic-stage PDR membrane. The expression of ανβ3 and β3 integrins on endothelial cells was observed with low to moderate intensity. The expression of α|β| and βa2β| was moderate but was not colocalized with endothelial cells in active-stage PDR membranes. Integrin ανβ5 was not evident in any of the samples used in this study.Interpretation: The results suggest an essential role of integrins ανβ3 and β3 in the pathogenesis of PDR. It is suggested that ανβ3 and β3 are preferred candidate targets for therapeutic development.

RésuméContexte: L’identification des molécules qui règlent l’angiogenèse est essentielle pour la réussite des thérapies candidates des maladies oculaires néovasculaires. L’étude a pour objet d’établir le mode d’expression des intégrines et leur colocalisation avec l’endothélium dans les membranes de la rétinopathie diabétique proliférative (RDP).Méthodes: Les membranes cliniquement catégorisées ont été recueillies à la suite de chirurgies vitréorétiniennes. Un double procédé de colorisation immunohistochimique a été utilisé pour identifier la présence et la colocalisation des intégrines et de l’endothélium. Cinq intégrines ont été examinées.Résultats: Les marqueurs endothéliaux étaient solides dans les 4 membranes de RDP en phase active mais absents de la membrane de RDP en phase fibreuse. L’intensité d’expression des intégrines ανβ3 et β3 sur les cellules endothéliales variait entre faible et modérée. Celle des intégrines α|β| et α2β| était modérée mais celles-ci n’étaient pas colocalisées avec les cellules endothéliales dans les membranes de RDP en phase active. L’intégrine ανβ5 n'était évidente dans aucun des échantillons utilisés pour l’étude.Interprétation: Les résultats semblent indiquer que les intégrines ανβ3 et β3 jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse de la RDP et suggèrent que les ανβ3 et β3 sont des cibles candidates prioritaires pour le développement thérapeutique.