Microsatellite polymorphisms of the MICA gene among Japanese patients with Behçet’s disease 1

Background: Behçet's disease (BD) is a multisystemic inflammatory disease of unknown origin. Because some researchers have recently suggested a primary association of BD with the A6 allele of the human major histocompatibility complex class I chain-related A (MICA) gene, we investigated microsatellite polymorphisms of the MICA gene in subjects with and without BD.Methods: This was a case-control study of 23 Japanese patients with BD and 23 Japanese volunteers without BD who were compared for MICA microsatellite polymorphisms using the polymerase chain reaction (PCR). We also analysed associations between 5 MICA alleles and the clinical features of patients.Results: There was no significant difference between case patients and control subjects in phenotype frequencies. The MICA-A6 allele showed the strongest positive correlation with the human leukocyte antigen allele HLA-B5I. Allele A5 showed a strong positive correlation with age at onset and a strong negative correlation with iridocyclitis and HLA-B5I. A4 showed a strong negative correlation with ocular lesions and HLA-B5I. Patients with the MICA-A6 allele had significantly higher HLA positivity than patients without the allele.Interpretation: While the MICA-A6 allele had no significant association with BD, it showed a strong association with HLA-B5I. This finding suggests that an association between MICA-A6 and BD may be a secondary phenomenon related to HLA-B5I. As several associations with MICA alleles and clinical features have been found, further investigation is expected to elucidate the biological mechanism of action of the MICA protein relative to disease onset.

RésuméContexte: Le syndrome de Behçet (SB) est une affection inflammatoire multi-systémique d’origine inconnue. Certains chercheurs ayant récemment émis l’hypothèse d’une association primaire du SB avec l’allèle A6 du gène A lié aux molécules de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité humaine (MICA), nous avons étudié les polymorphies microsatellites du gène MICA chez des sujets atteints de la maladie du SB et d’autres non atteints.Méthodes: Étude cas-témoins comportant 23 patients japonais atteints du SB et 23 volontaires japonais sans SB, dont on a comparé les polymorphies microsatellites du gène MICA par amplification génétique. Nous avons aussi analysé les associations entre les allèles MICA 5 et les particularités cliniques des patients.Résultats: Il n’y a pas eu d’écart significatif entre les patients et les témoins quant à la fréquence des phénotypes. L’allèle MICA-A6 a présenté la plus forte corrélation positive avec l’allèle antigène leucocyte humain HLA-B51. L’allèle A5 a présenté une forte corrélation positive avec l’âge au début et une forte corrélation négative avec l’iridocyclite et l’allèle HLA-B5I. L’allèle A4 a montré une forte corrélation négative avec les lésions oculaires et HLA-B5I. Les patients avec allèle MICA-A6 ont eu plus de réactions HLA positives que ceux qui n’avaient pas d’allèle.Interprétation: Si elle n’était pas associée de façon significative avec le syndrome de Behçet, l’allèle MICA-A6 a présenté une forte association avec le HLA-B5I. Ce résultat indique qu’une association entre le MICA-A6 et le SB pourrait dépendre du phénomène lié au HLA-B5I. Comme plusieurs associations ont été notées chez les allèles MICA et les particularités cliniques, d’autres études devraient élucider le mécanisme d’action biologique de la protéine MICA en rapport avec le début du syndrome.