Characterization of lymphoproliferative lesions of the conjunctiva: immunohistochemical and molecular genetic studies ab

Background: Conjunctival lymphoproliferative lesions have not been selected for independent analysis with newer immunohistochemical and molecular genetic techniques to highlight their unique profile.Methods: Retrospective case series examined biopsies from 16 consecutive patients with conjunctival lymphoproliferative lesions. The histopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic features were characterized, as well as the frequency of tumour type, prognostic implications, clinical features, and treatments offered.Results: The diagnosis was lymphoma in 12 cases, atypical lymphoid hyperplasia (ALH) in 1 case, and reactive lymphoid hyperplasia (RLH) in 3 cases. The primary lymphomas consisted of 4 mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas (MALTL), 1 follicular lymphoma (FL), 2 diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs), 1 lymphoplasmacytic lymphoma, and 1 T-cell lymphoma. Primary lymphomas were treated with radiation (n = 7), surgery (n = 1), and topical chemotherapy (n = 1). Complete remission was achieved in 8 of 9 primary lymphomas. Two cases of recurrence to the other conjunctiva were treated with radiation and both remained disease free. Secondary lymphomas included 2 DLBCL and 1 MALTL. Complete remission was seen in 2 patients after radiation plus chemotherapy, while the patient treated with chemotherapy alone was lost to follow-up. The 1 case of ALH presented bilaterally and achieved complete remission after topical chemotherapy treatments. The 3 RLH cases were surgically managed and 2 of the 3 recurred and were subsequently excised. Eleven lymphomas were of B-cell lineage by immunophenotyping. Molecular genetic studies of immunoglobulin heavy chain (IgH) gene rearrangement by polymerase chain reaction (PCR) showed clonal bands in 6 of 12 lymphomas, 1 of 3 RLH (polyclonal by immunophenotyping) and 1 ALH. BCL2-IgH [t(14;18)] rearrangement was seen in 8 of 12 cases (1 FL, 3 DLBCLs, 4 MALTLs) by realtime quantitative PCR.Interpretation: Conjunctival lymphomas are predominantly B-cell type with a high prevalence of MALTL. An unexpected finding was the BCL2-IgH rearrangement seen in 4 of 5 MALTL cases in our series. The significance of this remains unclear.

RésuméContexte: Les lésions lymphoprolifératives de la conjonctive n’ont pas fait l’objet d’analyse indépendante avec les nouvelles techniques immunohistochimiques et de génétique moléculaire pour en souligner l’unique profil.Méthodes: Dans une étude rétrospective d’une série de cas, on a examiné des biopsies de 16 patients consécutifs ayant des lésions lymphoprolifératives de la conjonctive. On a établi les caractères des particularités histopathologiques, immunohistochimiques et de génétique moléculaire de même que la fréquence de chaque type de tumeur, les implications pour le pronostic, les particularités cliniques et les traitements offerts.Résultats: On a diagnostiqué un lymphome dans 12 cas, 1 hyperplasie lymphoïde atypique (HLA) dans 1 cas et une hyperplasie lymphoïde réactive (HLR) dans 3 cas. Les lymphomes primaires consistaient de 4 lymphomes des tissus lymphoïdes associés à la muqueuse (LTLAM), 1 lymphome folliculaire (LF), 2 lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB), 1 lymphome lymphoplasmacytique et 1 lymphome à cellule T. Les lymphomes primaires ont été traités par radiothérapie (n = 7), par chirurgie (n = 1) et par chimiothérapie topique (n = 1). La rémission entière a été obtenue pour 8 lymphomes primaires sur 9. Deux cas de récurrence à l’autre conjonctive ont été traités par radiothérapie et tous deux ont été libérés de la maladie. Les lymphomes secondaires comprenaient 2 DLBCL et 1 LTLAM. Il y eut rémission entière chez les 2 patients après radiothérapie et chimiothérapie, alors que le patient traité par chimiothérapie seulement a été perdu dans le suivi. Dans le cas de HLA, l’hyperplasie était bilatérale et la rémission entière a été obtenue après traitements de chimiothérapie topique. Les 3 cas de RLH ont été traités par chirurgie; il y a eu récurrence dans 2 cas sur 3 et, par la suite, excision. Onze lymphomes ont été établis de la famille des cellules B par immunophénotypage. Les études de génétique moléculaire par amplification génique (PCR) du réarrangement des gênes des chaînes lourdes d’immunoglobuline (IgH) a fait voir des bandes clonales dans 6 lymphomes sur 12, 1 HLR sur 3 (polyclonales par immunophénotypage) et 1 HLA. On a pu voir par PCR quantitatif en temps réel le réarrangement de BCL2-IgH [t(14;18)] dans 8 cas sur 12 (1 LF, 4 LTLAMs, 3 LDGCB).Interprétation: Les lymphomes conjonctivaux sont de façon prédominante de types à cellules B avec une forte prévalence de LTLAM. Une constatation imprévue a été la présence du réarrangement de BCL2-IgH dans 4 LTLAMs sur 5 de nos séries. La signification en demeure cependant incertaine.