Difficultés de production et d’approvisionnement en nouveaux radiopharmaceutiques n’ayant pas d’autorisation de mise sur le marché : réflexion à partir d’une étude multicentrique nationale française

RésuméObjectifsRendre compte des principales difficultés rencontrées dans un essai multicentrique avec un médicament radiopharmaceutique à l’essai sans AMM et répétition des évaluations de tomographie par émission de positons (TEP) au cours du traitement.Matériels et méthodesCent vingt-deux patientes avec cancer du sein de novo non métastatique candidates à une chimiothérapie néoadjuvante (étude « FLT01 » eudraCT 2005005166-37). Le bon respect du protocole a été analysé en regardant le nombre de TEP réalisées par rapport au nombre prévu par l’étude. Ce nombre d’examens réalisés a été analysé en fonction des différents événements et de l’expérience de chaque centre. La reproductibilité de l’activité injectée, celle des temps de captation et celle de la différence de temps entre les acquisitions précoces (TP) et tardives (TT) ont également été étudiées.RésultatsSur les 122 patientes, 26 n’ont eu aucun examen TEP. Seules 67 patientes ont eu des séries TEP1-3 complètes, 51 des séries TEP1-2-3 complètes et 41 des séries TEP1-2-2bis-3 complètes. Dans 63 % des cas, la non-réalisation de l’examen était due à un problème production/livraison de la [18F]FLT. Treize centres ont participé à l’étude et ont inclus de 1 à 46 patientes (aucune relation significative entre le nombre d’inclusion par centre et la capacité à réaliser une série complète). Aucune différence significative d’activité injectée n’a été observée entre les différentes séries de TEP, de même que pour les TP et TT entre les différents examens (TP = 34 min ± 9 min ; TT = 62 min ± 8 min) ou que pour les différences de temps entre les TP et TT (Δ = 28 min ± 6 min).ConclusionLes paramètres d’acquisition prévus par le protocole de l’étude ont été dans l’ensemble bien respectés. En raison principalement de difficultés de production et de livraison de la [18F]FLT, un nombre important de patientes incluses n’ont pas pu avoir d’examen TEP.

ObjectivesTo report the main difficulties encountered in a nuclear medicine trial with a radiopharmaceutical without regulatory approval being tested and repeated assessments during treatment with tomography positron emission tomography (PET).Materials and methodsOne hundred and twenty-two patients with non-metastatic de novo breast cancer and candidates for neoadjuvant chemotherapy (study “FLT01” EudraCT 2005005166-37). The good observance of the protocol was analyzed by looking at the number of PET made in relation to the number expected with the study. The number of examinations performed was analyzed according to the different events and experience of each center. The number of patients and examinations performed were analyzed according to the different events or number of inclusion per center. The reproducibility of the injected activity, of the uptake time and of the time difference between early acquisitions (TP) and late (TT) were also studied.ResultsAmong the 122 patients, 26 had no PET. Only 67 patients had complete TEP1-3 series, 51 complete TEP1-2-3 series and 41 complete TEP1-2-2bis-3 series. In 63 % of cases, the non-realization of PET was due to a manufacturing/delivery problem of the [18F]FLT. Thirteen centers participated in the study and included from 1 to 46 patients (no significant relationship between the number of inclusions by center and the ability to perform complete series). No significant difference of injected activity was observed between the different series of PET, as well as for TP and TT between the different exams (TP = 34 min ± 9 min; TT = 62 min ± 8 min), or for differences time between TP and TT (Δ = 28 min ± 6 min).ConclusionThe acquisition parameters intended by the protocol of the study were generally well respected. Mainly due to difficulties in the production/delivery of [18F]FLT, a significant number of patients included were not able to have a PET scan.