La radio-immunothérapie préciblée des tumeurs solides : une démarche pluridisciplinaire

RésuméIl n’y a pas de traitement efficace pour lutter contre les tumeurs solides métastatiques. C’est pourquoi des techniques de radio-immunothérapie préciblée ont été développées qui ont donné des résultats prometteurs. Une de ces techniques utilise des anticorps bispécifiques et des haptènes bivalents injectés successivement. Lors de deux essais cliniques, 29 patients atteints de cancer médullaire de la thyroïde avancé, en progression documentée par des temps de doublement courts de la calcitonine sérique, ont reçu un anticorps bispécifique anti-antigène carcinoembryonnaire (ACE) et anti-diethylenetriamine pentaacétate (DTPA)–indium) suivi, quatre à cinq jours après, par un haptène bivalent marqué à l’iode 131. La survie globale des patients à haut risque ayant reçu ce traitement a été significativement plus longue que celle de patients à haut risque non traités (110 versus 61 mois, p < 0,030). Quarante-sept pour cent des patients inclus, considérés comme répondeurs biologiques sur la base d’une augmentation de plus de 100 % du temps de doublement de la calcitonine, ont bénéficié d’une survie plus longue que les non-répondeurs (159 versus 109 mois ; p < 0,035) et que les patients non traités (159 versus 61 mois, p < 0,010). La toxicité a été principalement hématologique et liée à un envahissement tumoral de la moelle et des os. Les nombreux aspects pluridisciplinaires de cette entreprise de longue haleine, qui a permis d’obtenir des stabilisations à long terme de la maladie et une survie prolongée des patients à haut risque, sont décrits et discutés par rapport aux orientations futures de la recherche sur la radio-immunothérapie préciblée.

No effective therapy is currently available for the management of patients with metastases of most solid tumors. Thus, pretargeted radioimmunotherapy approaches have been developed that have shown promises. One of these techniques uses bispecific monoclonal antibody and radiolabeled bivalent haptens injected sequentially. In two clinical trials, 29 patients with advanced, progressive medullary thyroid carcinoma, as documented by short serum calcitonin doubling times, received an anti-carcinoembryonic antigen x anti-diethylenetriamine pentaacetic acid (DTPA)–indium) bispecific monoclonal antibody, followed four to five days later by an 131I-labeled bivalent hapten. Overall survival was significantly longer in high-risk, treated patients than in high-risk, untreated patients (110 versus 61 months; P < 0.030). Forty-seven percent of patients, defined as biologic responders by a more than 100% increase in calcitonin doubling time, experienced significantly longer survival than non-responders (159 versus 109 months; P < 0.035) and untreated patients (159 versus 61 months; P < 0.010). Toxicity was mainly hematologic and related to bone/bone-marrow tumor spread. Various multidisciplinary aspects of this long-term endeavor that resulted in long-term disease stabilization and a significantly longer survival in high-risk patients are described and discussed with respect to future directions of research on pretargeted radioimmunotherapy.