Imagerie moléculaire du transporteur vésiculaire de l’acétylcholine (VACh) par le [123I]-5-iodobenzovézamicol dans la démence de type Alzheimer (DTA)

RésuméLa DTA se caractérise par une altération précoce du système de neurotransmission cholinergique. Le 5-IBVM, analogue du vésamicol, se lie avec une haute affinité au transporteur vésiculaire de l’acétylcholine. L’exploration de cette cible moléculaire devrait permettre de faire le diagnostic précoce de DTA lors d’une plainte mnésique. Notre étude préliminaire a pour but de proposer une méthode de quantification non invasive du 5-IBVM en fonction des données de la cinétique du traceur. Le 5-IBVM a été injecté chez quatre patients de 77,2 ans ± 3,87 présentant une DTA débutante (MMSE moyen de 24,2 ± 1,02). Les acquisitions tomoscintigraphiques (TEMP) ont été réalisées à cinq, 20, 35 et 50 minutes puis à trois, cinq et 22 heures après l’injection de 185 MBq de 123I-5-IBVM. Les courbes d’activité au cours du temps étaient obtenues après recalage des images TEMP sur un masque IRM, sur lequel ont été définis manuellement des volumes d’intérêt spécifiques (RDIspé) sur le striatum, la protubérance, le thalamus et le gyrus para-hippocampique incluant l’hippocampe et des volumes d’intérêt de référence (RDIréf) sur le cortex frontal et occipital. À partir de la cinétique de fixation de l’IBVM, deux approches de modélisation ont été retenues : un modèle de quantification du potentiel de liaison (PL) à l’équilibre (PL = (RDIspé – RDIréf)/RDIréf) et le modèle de Patlak, d’analyse graphique de traceurs à fixation irréversible (la pente donne Ki/VDréf où Ki est la constante d’influx et VDréf le volume de distribution dans la région de référence). Nous avons observé soit une inflexion, soit un plateau des courbes d’activité dans les différents RDI étudiés entre 250 et 1400 minutes, ce qui semble confirmer que le traceur est peu réversible. Les valeurs de PL à 21 heures en utilisant la région occipitale comme référence et de Ki/VDréf sont respectivement de 4,62 ± 0,42 et 0,07 ± 0,01. La classification des RDIspé est la même que celle de l’analyse compartimentale (Kuhl 1994). La méthode du PL à l’équilibre au temps tardif semble la mieux adaptée en raison des propriétés cinétiques de l’IBVM et de sa simplicité en routine clinique.

Alzheimer's disease (AD) is characterized by a premature decline of cholinergic neurons. The 5-IBVM is an analogue of the vesamicol that binds to the presynaptic vesicular acetylcholine transporter (VAChT). The exploration of this target should be useful to make an early diagnosis of AD. Our first aim was to propose a method of non invasive VAChT quantification according to 5-IBVM kinetic. 5-IBVM was injected to four AD patients (age = 77 ± 3.9 years and MMSE = 24.5 ± 1.02) were included in this methodological study. The single-photon emission computed tomography (SPECT) images were obtained at five, 20, 35 and 50 minutes, at then at three, five and 22 hours after intravenous injection of 5-IBVM (185MBq). The time activity curves were obtained after SPECT images coregistration on a MRI masque. Specific volume of interest (SPE = SPEcific) were manually drawn on striatum, pons, thalamus and para-hippocampic gyrus including hippocampus; reference volumes of interest (REF = REFerence) were drawn on frontal and occipital cerebral cortex. On the basis of uptake kinetic, two modelisation approaches were considered: transient equilibrium model for reversible ligand (binding potential (BP) = (SPE − REF)/REF) and Patlak graphical analysis for irreversible tracers (slope given by Ki/DVref where Ki is the influx contant and DVref is the distribution volume of the reference region). We observed an inflection or a stady state of the activity curves in the different regions studied between 250 and 1400 minutes, what seems to confirm that the tracer is little reversible. BP values obtained at 21 hours with occipital areas as reference and Ki/DVref values were respectively 4.62 ± 0.42 and 0.07 ± 0.01. The SPE classification according to BP and Ki/DVref values were similar to the classification according to the compartmental analysis (Kuhl 1994).The transient equilibrium model with late acquisition seems the more suitable because IBVM kinetic and practical simplicity of performing in clinical routine.