Évolution de la cellule normale à la cellule cancéreuse prostatique hormonodépendante–hormono-indépendante

RésuméLa glande prostatique est androgénodépendante. L’implication des androgènes dans le développement, la fonction et la pathologie de la glande prostatique (hypertrophie bénigne ou HBP, cancer), peut être examinée de deux manières :  Soit au travers de données directes, issues des modèles expérimentaux (in vitro–in vivo) ou de l’analyse biologique des tissus prostatiques humains normaux et pathologiques qui permettent de décrire les mécanismes moléculaires, cellulaires et tissulaires mis en jeu ; soit au travers de données indirectes issues des études épidémiologiques et cliniques, de suppression, ou supplémentation androgénique décrivant l’impact sur la glande prostatique. Sur le plan expérimental, il est généralement admis que la croissance de la prostate est régulée par les androgènes (testostérone et ses métabolites actifs). Un niveau approprié de testostérone circulante est nécessaire pour maintenir la croissance, le développement, la différenciation et la fonction de la glande prostatique. L’orchidectomie bilatérale induit la mort cellulaire programmée (apoptose) et l’involution de la glande ; l’administration de testostérone exogène est alors capable d’induire la croissance prostatique jusqu’au niveau normal. Il en va de même lorsqu’on traite un animal impubère. La réponse de la prostate à la testostérone exogène ne produit donc pas une croissance au-delà du volume normal qui est maintenu par l’équilibre entre prolifération et mort cellulaire en présence de niveaux physiologiques d’androgènes. L’étude des mécanismes de régulation de la croissance prostatique donne une justification fondamentale aux traitements médicamenteux et hormonaux utilisés par les urologues dans le traitement de l’HBP du cancer de prostate. Dans le cadre du déficit androgénique lié à l’âge (DALA), il persiste un doute sur une action potentiellement néfaste du traitement androgénique substitutif sur la prostate.

The prostatic gland is androgen-dependent. The role of androgens in the development, function and pathology of the prostatic gland (benign hypertrophy or cancer) derives from: direct evidence, resulting from experimental models (in vitro–in vivo) or from the biological analysis of normal and pathological human prostatic tissues. These data make it possible to describe the current point of our knowledge concerning the molecular, cellular, and tissular mechanisms involved; indirect data resulting from epidemiologic and clinical studies describing the impact of androgen suppression or supplementation on the prostatic gland. At the experimental level, it is generally allowed that the growth of prostate is controlled by androgens (testosterone and its metabolites). A suitable circulating testosterone level is necessary to maintain the growth, development, differentiation and function of the prostatic gland. Bilateral orchidectomy induces programmed cellular death (apoptosis) and the gland involution; exogenic testosterone administration is then able to induce the prostatic growth up to the normal level. The same applies when an impubescent animal is treated. The response of prostate to exogenic testosterone thus does not produce a growth beyond the normal volume, which is maintained by balance between proliferation and cellular death in the presence of physiological levels of androgens. The study of the mechanisms of regulation of the prostatic growth provides a fundamental justification to the chemical and hormonal treatments used by the urologists in the treatment of prostate benign hypertophy and cancer. Within the framework of the androgenic deficit related to age, a doubt persists about a potentially harmful action of the substitute androgenic treatment on prostate.