Cardiovascular remodeling and the peripheral serotonergic system

La sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT) plasmatique, libérée dans la circulation générale par les plaquettes sanguines, joue un rôle majeur dans le système cardiovasculaire humain. En plus des effets produits par la sérotonine endogène, de nombreux médicaments ciblant les récepteurs sérotoninergiques (antiobésité, antimigraineux, antipsychotiques, antidépresseurs…) sont largement utilisés dans la population générale et pourraient augmenter le risque cardiovasculaire. En fonction du sous-type de récepteur activé et de sa localisation, l'utilisation de ces produits induit des effets aigus et chroniques. L'effet cardiovasculaire aigu du à la sérotonine, appelé réflexe de Bezold-Jarish et conduisant à une bradycardie intense associée à un bloc atrio-ventriculaire, implique les récepteurs sérotoninergiques 5-HT3, 5-HT1B/1D, 5-HT7 et 5-HT2A/2B. La stimulation chronique des récepteurs 5-HT4 et 5-HT2A/2B conduit au remodelage du tissu cardiovasculaire, et en particulier les aspects d'hypertrophie cardiaque, de fibrose et de dégénérescence valvulaire ont été développés dans cette revue. À travers les effets du sarpogrelate, de nouveaux aspects de la pharmacologie du récepteur 5-HT2A dans la régulation du tonus vasomoteur et l'interaction entre les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses sont aussi discutés. Le but de cette revue est de souligner les effets indésirables cardiovasculaires liés à la stimulation des récepteurs sérotoninergiques périphériques dans le but de les prévenir mais aussi de mettre en avant les possibilités offertes par le développement de nouvelles molécules ciblant ce système.