General ReviewPeptide receptor radionuclide therapy of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs): From literature to practiceRadiothérapie interne vectorisée par les peptides des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-G

Well differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) are characterized by the overexpression of specific biomarkers, especially somatostatin receptors subtype 2. Somatostatin receptor scintigraphy and currently, positron emission tomography using 68Ga-labeled-somatostatin analogs are considered the gold standard for functional imaging of GEP-NETs. They are complementary to CT scan and to MRI, for the staging and restaging of these tumors and are useful to select patients for peptide receptor radionuclide therapy (PRRT), in a theranostic approach. Somatostatin analogues, radiolabeled with the beta-emitting radionuclides lutetium-177 and yttrium-90, have been developed for PRRT of GEP-NETs. The efficacy of this treatment depends on the intensity of uptake on pre-therapeutic scan, the extent of hepatic involvement, and a preserved global health status. Toxicity, mainly hematologic and renal can be reduced by a rigorous selection of patients and co-infusion of amino-acids. PRRT became possible since 2013 in some specialized centers in France, by the way of clinical research programs and temporary authorization from the Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé to use PRRT. This decision took place after the communication of preliminary results of the NETTER-1 study, which confirmed the efficacy of LUTATHERA® in the treatment of midgut NETs. A marketing authorization for this radiopharmaceutical is expected in France in 2017. This article reports the main data of the literature on the development of PRRT and its current use in France. It also reviews the indications and the side effects of the treatment, and presents the perspective of optimization of this promising therapeutic approach for the coming years. The other therapeutic options in GEP-NETs are also presented.

RésuméLes tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) bien différenciées se caractérisent par l'expression de biomarqueurs spécifiques, en particulier le sous-type 2 des récepteurs de la somatostatine. La scintigraphie et maintenant la TEP aux récepteurs de la somatostatine sont les examens d'imagerie fonctionnelle de référence, complémentaires de la tomodensitométrie et de l'IRM pour le bilan lésionnel de ces tumeurs et permettent de sélectionner les patients candidats à des thérapies ciblées par analogues de la somatostatine radio-marqués dans une approche théranostique. Les analogues de la somatostatine marqués au lutétium-177 et à l'yttrium-90, radionucléides émetteurs de particule bêta, ont été développés pour la radiothérapie interne vectorisée des TNE. L'efficacité de ce traitement dépend de l'intensité de la captation tumorale évaluée par une imagerie pré-thérapeutique des récepteurs de la somatostatine, du degré d'envahissement hépatique et de l'état général du patient qui doit être conservé. La toxicité, essentiellement hématologique et rénale, peut être en partie réduite par une bonne sélection des patients et la co-infusion d'acides aminés à visée nephroprotectrice. Longtemps réservée à certains centres étrangers, la radiopeptidothérapie (PRRT) est disponible en France depuis 2013 dans quelques centres spécialisés dans le cadre d'essais cliniques ou d'autorisations transitoires d'utilisation délivrés par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) pour LUTATHERA®. Cette décision fait suite à la communication des résultats préliminaires de l'étude NETTER-1 qui confirment la supériorité de LUTATHERA® par rapport aux analogues de la somatostatine non radiomarqués en traitement des TNE bien différenciées de l'intestin moyen. Une autorisation de mise sur le marché de ce radiopharmaceutique est attendue en 2017. L'objectif de cette revue est de rapporter les principales données de la littérature sur le développement de la PRRT, son utilisation actuelle en France, ses indications, les effets indésirables, et de mettre l'accent sur les développements futurs de cette thérapie innovante. Seront également abordées, les autres options thérapeutiques des tumeurs neuroendocrines digestives.