Revue généraleDiagnostic de la maladie d'Alzheimer : apport de l'imagerie au florbétapir et autres radiopharmaceutiques de la plaque amyloïdeDiagnosis of Alzheimer disease: Advances and benefits of florbetapir positron emission tomography (PET) a

RésuméLa maladie d'Alzheimer est une affection neurodégénérative progressive et irréversible, caractérisée cliniquement par une perte de mémoire et un déclin cognitif, et sur le plan physiopathologique par une atrophie cérébrale et par une perte neuronale et synaptique. Les plaques séniles et les dégénérescences neurofibrillaires sont les deux lésions neuropathologiques caractéristiques de la maladie. L'accumulation de peptide bêta-amyloïde est un critère diagnostique nécessaire mais non suffisant de maladie d'Alzheimer, car le lien chronologique entre la survenue des dépôts bêta-amyloïdes et l'apparition du déclin cognitif n'est pas clairement établie. Le diagnostic certain de maladie d'Alzheimer était jusque-là porté à l'autopsie, mais la recherche récente menée sur les biomarqueurs de la maladie permet aujourd'hui de porter un diagnostic du vivant du patient avec un haut degré de probabilité. La recherche actuelle porte sur la mise en évidence des dépôts amyloïdes par les techniques de neuro-imagerie et sur la mise au point du dosage dans le liquide céphalorachidien des peptides amyloïdes et de la protéine tau constitutive des agrégats de neurofilaments. Dans cet article, nous passons d'abord en revue les données physiopathologiques connues sur la maladie d'Alzheimer, plus particulièrement le rôle du peptide bêta-amyloïde, à la lumière des techniques diagnostiques disponibles. Nous présentons ensuite les récentes avancées de l'imagerie moléculaire en tomographie par émission de positons (TEP-amyloïde) et analysons les propriétés de trois radiopharmaceutiques marqués au fluor 18 dont l'usage diagnostique a été autorisé par les autorités de Santé. Nous discutons enfin de la façon d'intégrer l'imagerie moléculaire dans notre future pratique clinique.

Alzheimer disease (AD) is an irreversible, progressive neurodegenerative disorder characterized clinically by memory loss and cognitive decline and pathophysiologically by synaptic dysfunction and neuronal loss with significant brain atrophy. Of the two neuropathologic hallmarks of AD (β-amyloid plaques and neurofibrillary tangles), β-amyloid aggregation is a necessary criterion for confirmed AD diagnosis, but it is not sufficient, as the timing of deposition and its relation to cognitive decline is not yet clearly defined. In the past, a definitive diagnosis could not be made until autopsy but recent research has enabled increased confidence in clinical diagnoses through use of biomarkers. Research is now focused on imaging β-amyloid deposition in the brain or measuring its levels in the cerebrospinal fluid, as well as CSF levels of tau (a protein found in neurofibrillary tangles). We review in this article the pathogenesis of AD with a focus on the role of β-amyloid in the context of the available diagnostic methods. We then review recent advances in PET β-amyloid imaging and discuss the three approved 18F tracers. We conclude with a discussion of how PET β-amyloid imaging is likely to be incorporated into clinical practice in the future.