Original ResearchImpact of Age and Estimated Glomerular Filtration Rate on the Glycemic Efficacy and Safety of Canagliflozin: A Pooled Analysis of Clinical Studies

ObjectiveReduced efficacy has been reported in the elderly; it may be a consequence of an age-dependent decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) rather than ageing per se. We sought to determine the impact of these 2 parameters, as well as sex and baseline body mass index (BMI), on the efficacy and safety of canagliflozin, a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor, in people with type 2 diabetes.MethodsData were pooled from 6 randomized, double-blind, placebo-controlled studies (18 or 26 weeks; N=4053). Changes in glycated hemoglobin (A1C) and systolic blood pressure (BP) from baseline with canagliflozin 100 mg and 300 mg and placebo were evaluated in subgroups by sex, baseline BMI, baseline age and baseline eGFR. Safety was assessed by reports of adverse events.ResultsPlacebo-subtracted reductions in A1C with canagliflozin 100 mg and 300 mg were similar in men and women. A1C reductions with canagliflozin were seen across BMI subgroups and in participants aged <65 years and ≥65 years. Significantly greater placebo-subtracted reductions in A1C were seen with both canagliflozin doses in participants with higher baseline eGFR (≥90 mL/min/1.73 m2). Reductions in systolic BP were seen with canagliflozin across subgroups of sex, BMI, age and eGFR. A1C reductions with canagliflozin were similar for participants aged <65 or ≥65 years who had baseline eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 and were smaller in older than in younger participants with baseline eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2. The overall incidence of adverse events was similar across treatment groups regardless of sex, baseline BMI, baseline age or baseline eGFR.ConclusionsCanagliflozin improved glycemic control, reduced BP and was generally well tolerated in people with type 2 diabetes across a range of ages, BMIs and renal functions.

RésuméObjectifUne réduction de l'efficacité a été signalée chez les personnes âgées. Cette réduction peut être la conséquence d'un déclin de l'estimation des débits de filtration glomérulaire (eDFG) lié à l'âge plutôt que le vieillissement en soi. Nous avons cherché à déterminer les répercussions de ces 2 paramètres, ainsi que celles du sexe et des indices de masse corporelle (IMC) initiaux, sur l'efficacité et l'innocuité de la canagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2, chez les personnes souffrant du diabète sucré de type 2.MéthodesLes données de 6 études comparatives contre placebo, à répartition aléatoire et à double insu (18 ou 26 semaines; N=4053) ont été regroupées. Nous avons évalué en sous-groupes par sexe, IMC initial, âge et eDFG les changements dans les valeurs initiales de l'hémoglobine glyquée (A1c) et de la pression artérielle (PA) systolique entre les personnes qui prenaient 100 mg et 300 mg de canagliflozine, et les personnes qui prenaient le placebo. Les déclarations d'événements indésirables ont permis l'évaluation de l'innocuité.RésultatsLes réductions soustraites du placebo dans les concentrations d'A1C étaient similaires chez les hommes et les femmes qui prenaient 100 mg et 300 mg de canagliflozine. Nous avons observé des réductions de la concentration d'A1C chez les personnes qui prenaient de la canagliflozine dans tous les sous-groupes par IMC et chez les participants de <65 ans et de ≥65 ans. Nous avons aussi observé des réductions soustraites du placebo significativement plus grandes dans les concentrations d'A1C pour les deux doses de canagliflozine chez les participants ayant une eDFG initiale plus élevée (≥90 ml/min/1,73 m2). Nous avons observé des réductions de la PA systolique lors de la prise de canagliflozine parmi tous les sous-groupes par sexe, IMC, âge et eDFG. Les réductions de la concentration d'A1c lors de la prise de canagliflozine étaient similaires chez les participants de <65 ans ou de ≥65 ans qui avaient une eDFG initiale ≥60 ml/min/1,73 m2 et étaient plus petites chez les participants plus âgés que chez les participants plus jeunes ayant une eDFG intiale de 45 à <60 ml/min/1,73 m2. L'incidence globale des événements indésirables était similaire dans tous les groupes de traitement, quels que soient le sexe, l'IMC initial, l'âge ou l'eDFG.ConclusionsLa canagliflozine améliorait la régulation glycémique, réduisait la PA et était généralement bien tolérée par les personnes souffrant du diabète de type 2 à divers âges, IMC et fonctionnements rénaux.