کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8303887 | 1537956 | 2013 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Inhibition of LRRK2 kinase activity stimulates macroautophagy
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CORWIPI2Macroautophagyp62LC3LRRK2SDSmTORDPBSROCDMSO - DMSOEDTA - اتیلن دی آمین تترا استیک اسید Parkinson's disease - بیماری پارکینسونDimethylsulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدsodium dodecyl sulphate - سدیم دودسیل سولفاتDulbecco's phosphate buffered saline - فسفات باسیل نمک Dulbeccomammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینleucine rich repeat kinase 2 - کیناز 2 را تکرار می کند
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Leucine Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) is one of the most important genetic contributors to Parkinson's disease. LRRK2 has been implicated in a number of cellular processes, including macroautophagy. To test whether LRRK2 has a role in regulating autophagy, a specific inhibitor of the kinase activity of LRRK2 was applied to human neuroglioma cells and downstream readouts of autophagy examined. The resulting data demonstrate that inhibition of LRRK2 kinase activity stimulates macroautophagy in the absence of any alteration in the translational targets of mTORC1, suggesting that LRRK2 regulates autophagic vesicle formation independent of canonical mTORC1 signaling. This study represents the first pharmacological dissection of the role LRRK2 plays in the autophagy/lysosomal pathway, emphasizing the importance of this pathway as a marker for LRRK2 physiological function. Moreover it highlights the need to dissect autophagy and lysosomal activities in the context of LRRK2 related pathologies with the final aim of understanding their aetiology and identifying specific targets for disease modifying therapies in patients.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research - Volume 1833, Issue 12, December 2013, Pages 2900-2910
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research - Volume 1833, Issue 12, December 2013, Pages 2900-2910
نویسندگان
Claudia Manzoni, Adamantios Mamais, Sybille Dihanich, Rosella Abeti, Marc P.M. Soutar, Helene Plun-Favreau, Paola Giunti, Sharon A. Tooze, Rina Bandopadhyay, Patrick A. Lewis,