Mutational and network level mechanisms underlying resistance to anti-cancer kinase inhibitors

پروتئین کیناز اختصاصی تیروزین و سایر پروتئین ها در شبکه های سیگنالینگ مهم برای پیشرفت تومورهای همه انواع است. از این رو، مهارکننده های کیناز یک بازوی اصلی از سرطان های فردی را ایجاد کرده اند. متأسفانه، تقریبا همه مهار کننده های کیناز در طول یک یا دو سال به علت جهش های ثانویه و سایر تغییرات درون کیناز هدفمند یا به علت ظهور حلقه های نظارتی بازخوردی که برای کیناز های خاموش جبران می شوند، مقاومت می کنند. ما از مهارکننده های کیناز تایید شده بالینی و ظهور مقاومت در زمینه لوسمی، ملانوم، ریه و تومورهای پستان تجدید نظر می کنیم و از لحاظ جهش های ثانویه و سازوکارهای جبران کننده از خطوط موازی استفاده می کنیم. در حال حاضر در حال ظهور هستند استراتژی های دارویی قادر به دور زدن مقاومت و دوباره حساسیت به بیماران به درمان های درمانی. آنها شامل مهارکننده های نسل دوم و سوم هستند که غلبه بر جهش های جدید، ترکیبی از داروهای جدید است که به طور همزمان مسیر اولیه آن کروم و مسیرهای جبرانی و همچنین آنتی بادی های مونوکلونال را مسدود می کند. درک عمیقتر شبکه های سیگنالینگ بیولوژیک و پاسخ آنها به اختلالات در توسعه درمان های مؤثر برای بیماران مبتلا به سرطان کمک می کند.