کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8514713 1114302 2016 5 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Control of Globular Protein Thermal Stability in Aqueous Formulations by the Positively Charged Amino Acid Excipients
ترجمه فارسی عنوان
کنترل پایداری حرارتی پروتئین غده در فرمولاسیون آب توسط امولسیونهای اسید آمینه
کلمات کلیدی
ترجمه چکیده
اسیدهای آمینه با بار مثبت معمولا برای تشکیل پروتئین های درمانی از مواد تشکیل دهنده بیوفرمت استفاده می شود، اما مکانیزم های مدولاسیون آنها برای پایداری پروتئین درک نمی شوند. در این مطالعه، هر دو لیزین و هیستیدین بر پایه حرارتی مایوگلوبین، آلبومین سرم گاو و لیزوزیم اثر می گذارند از طریق ترکیبی از مکانیزم هایی که توسط زنجیره های جانبی عملکردی و گلیسین آنها، شبیه به آرژنین، تحت تاثیر قرار می گیرند. این مطالعه نشان می دهد که در غلظت های پایین، لیزین و هیستیدین با پروتئین های ترکیبی از (1) تعاملات الکترواستاتیک مستقیم با زنجیره های جانبی منفی بار، (2) اتصال به اتصال به سایت های اتصال هیدروفوب بالا (3) و (3) گلیسین- تداخل ضعیف میانجامد با ستون فقرات و زنجیرهای جانبی قطبی. در غلظت های بالا، لیزین و هیستیدین به وسیله (4) رقابت بین گلیسین برای آب بین پروتئین در حال انقراض و امولسیون عمل می کنند و (5) متابولیسم متابولیسم پیوند با ناحیه آپولار در طی باز شدن (هیستیدین) رخ می دهد. لیزین و هیستیدین برای فرمولهای بیوفرم دار مفید هستند، زیرا آنها ساختارهای پروتئینی تست شده تر از آرژینین را در غلظت های بالاتر از 100 میلی متری بی ثبات می کنند.
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی اکتشاف دارویی
پیش نمایش مقاله
کنترل پایداری حرارتی پروتئین غده در فرمولاسیون آب توسط امولسیونهای اسید آمینه
چکیده انگلیسی
The positively charged amino acids are commonly used excipients in biopharmaceutical formulations for stabilization of therapeutic proteins, yet the mechanisms for their modulation of protein stability are poorly understood. In this study, both lysine and histidine are shown to affect the thermal stability of myoglobin, bovine serum albumin, and lysozyme through a combination of mechanisms governed by their respective functional side chains and glycine, similar to arginine. This study provides evidence that at low concentrations, lysine and histidine interact with proteins by a combination of (1) direct electrostatic interactions with negatively charged side chains, (2) possible binding to high-affinity hydrophobic binding sites, and (3) glycine-mediated weak interactions with peptide backbone and polar side chains. At high concentrations, lysine and histidine act via (4) glycine-mediated competition for water between the unfolding protein and the excipient and (5) sidechain-mediated interaction with apolar regions exposed during unfolding (histidine). Lysine and histidine are useful for biopharmaceutical formulations as they were less destabilizing of the protein structures tested than arginine at concentrations above 100 mM.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 12, December 2016, Pages 3532-3536
نویسندگان
, , ,