کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8841586 | 1615026 | 2018 | 21 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Pharmacological disruption of the MID1/α4 interaction reduces mutant Huntingtin levels in primary neuronal cultures
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
mTORCerebellar granule cell cultureglial fibrillary proteinS6KmHTThttMAP2CGNaCSFPP2AGFAPMid1 - mid1Huntington’s disease - بیماری هانتینگتونDIV - دیوdays in vitro - روز in vitroartificial cerebral spinal fluid - مایع مغزی نخاعی مغزیcerebellar granule neurons - نورونهای گرانشی مخچهHuntingtin - هانتینگتنmutant Huntingtin - هانتینگتن جهش یافتهmammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینprotein phosphatase 2A - پروتئین فسفاتاز 2AMicrotubule associated protein 2 - پروتئین مرتبط با میکروتوبول 2
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Expression of mutant Huntingtin (HTT) protein is central to the pathophysiology of Huntington's Disease (HD). The E3 ubiquitin ligase MID1 appears to have a key role in facilitating translation of the mutant HTT mRNA suggesting that interference with the function of this complex could be an attractive therapeutic approach. Here we describe a peptide that is able to disrupt the interaction between MID1 and the α4 protein, a regulatory subunit of protein phosphatase 2A (PP2A). By fusing this peptide to a sequence from the HIV-TAT protein we demonstrate that the peptide can disrupt the interaction within cells and show that this results in a decrease in levels of ribosomal S6 phosphorylation and HTT expression in cultures of cerebellar granule neurones derived from HdhQ111/Q7 mice. This data serves to validate this pathway and paves the way for the discovery of small molecule inhibitors of this interaction as potential therapies for HD.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience Letters - Volume 673, 23 April 2018, Pages 44-50
Journal: Neuroscience Letters - Volume 673, 23 April 2018, Pages 44-50
نویسندگان
Olivia Monteiro, Changwei Chen, Ryan Bingham, Argyrides Argyrou, Rachel Buxton, Christina Pancevac Jönsson, Emma Jones, Angela Bridges, Kelly Gatfield, Sybille KrauÃ, Jeremy Lambert, Rosamund Langston, Susann Schweiger, Iain Uings,