Molecular biology and genetics of Alzheimer's disease

Comme de nombreuses autres maladies neurodégénératives débutant à l'âge adulte, la maladie d'Alzheimer est un syndrome multifactoriel dont les causes sont à la fois génétiques et épigénétiques. Des études ont permis l'identification de quatre gènes associés à un risque héréditaire de maladie d'Alzheimer (gènes de la préséniline 1, préséniline 2, de la protéine précurseur du peptide amyloïde et de l'apolipoprotéine E). Les mutations de ces gènes sont responsables d'environ la moitié des cas génétiques de maladie d'Alzheimer. De nombreux autres gènes de susceptibilité à cette maladie existent certainement, et leur identification fait actuellement l'objet de recherches. Néanmoins, les études biologiques sur les effets des mutations portées par ces quatre gènes ont permis de conclure qu'elles étaient toutes à l'origine de la dérégulation de la maturation protéolytique de la protéine précurseur du peptide amyloïde et plus particulièrement de la modification du devenir d'un de ses fragments, appelé Aβ. L'accumulation d'Aβ semble être l'élément précoce à l'origine d'une série d'événements incluant l'agrégation de la protéine tau. Cette cascade aboutit au dysfonctionnement et à la mort des neurones, responsables des caractéristiques pathologiques et cliniques de la maladie d'Alzheimer. Aujourd'hui, la connaissance de cette cascade biochimique fournit plusieurs cibles potentielles pour la mise au point de nouveaux diagnostics et thérapies. Pour citer cet article : P.H. St George-Hyslop, A. Petit, C. R. Biologies 328 (2004).