کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10582613 | 981060 | 2012 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Synthesis of a potent photoreactive acidic γ-secretase modulator for target identification in cells
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
GSIPEN-2NSAIDAβAPPAlzheimer´s diseaseAph-1NCTNicastrin - nicastrinPresenilin enhancer-2 - افزایش دهنده پریسینیلین-2FAD - بدAlzheimer’s disease - بیماری آلزایمرfamilial Alzheimer’s disease - بیماری آلزایمر خانوادگیDrug development - توسعه داروییDiazirine - دیازیرینTarget identification - شناسایی هدفNon-steroidal anti-inflammatory drug - غیر استروئیدی دارو ضد التهابیγ-secretase modulator - مدولاتور γ-مخزنγ-secretase inhibitor - مهارکننده γ-اسیدProteases - پروتئازamyloid precursor protein - پروتئین پیش ماده آمیلوئیamyloid-β peptide - پپتید آمیلیید بGSM - کلوب جی اس ام
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Supramolecular self-assembly of amyloidogenic peptides is closely associated with numerous pathological conditions. For instance, Alzheimer´s disease (AD) is characterized by abundant amyloid plaques originating from the proteolytic cleavage of the amyloid precursor protein (APP) by β- and γ-secretases. Compounds named γ-secretase modulators (GSMs) can shift the substrate cleavage specificity of γ-secretase toward the production of non-amyloidogenic, shorter Aβ fragments. Herein, we describe the synthesis of highly potent acidic GSMs, equipped with a photoreactive diazirine moiety for photoaffinity labeling. The probes labeled the N-terminal fragment of presenilin (the catalytic subunit of γ-secretase), supporting a mode of action involving binding to γ-secretase. This fundamental step toward the elucidation of the molecular mechanism governing the GSM-induced shift in γ-secretase proteolytic specificity should pave the way for the development of improved drugs against AD.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 20, Issue 21, 1 November 2012, Pages 6523-6532
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 20, Issue 21, 1 November 2012, Pages 6523-6532
نویسندگان
Andreas Rennhack, Thorsten Jumpertz, Julia Ness, Sandra Baches, Claus U. Pietrzik, Sascha Weggen, Bruno Bulic,