کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10585930 | 981382 | 2011 | 6 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
A specific protein disorder catalyzer of HIV-1 Nef
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
Matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass spectrometrySH3PPIsSTDHSQCITCnuclear magnetic resonance - رزونانس مغناطیسی هستهایAIDS - ایدزprotein–protein interaction inhibitor - بازدارنده تعامل پروتئین-پروتئینThermostability - ترموستاتاNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Surface plasmon resonance - تشدید پلاسمون سطحیSPR - تشدید پلاسمون سطحیProtein–protein interactions - تعاملات پروتئین-پروتئینSaturation transfer difference - تفاوت انتقال اشباعacquired immune deficiency syndrome - سندروم نقص ایمنی اکتسابیHeteronuclear single quantum coherence spectroscopy - طیف سنجی تک هسته ای تک هسته ای کوانتومیMass spectrometry - طیف سنجی جرمیMALDI-TOF MS - مالدی توف MSMolecular modeling - مدل سازی مولکولیSrc homology 3 - همبستگی Src 3HIV-1 - ویروس اچ آی وی نوع یکhuman immunodeficiency virus-1 - ویروس نقص ایمنی بدن انسان 1Isothermal titration calorimetry - کالری سنجی تیتاسیون ایزوترمال
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The HIV-1 auxiliary protein Nef is required for the onset and progression of AIDS in HIV-1-infected persons. Here, we have deciphered the mode of action of a second-generation inhibitor of Nef, DLC27-14, presenting a competitive IC50 of â¼16 μM measured by MALDI-TOF experiments. Thermal protein denaturation experiments revealed a negative effect on stability of Nef in the presence of a saturating concentration of the inhibitor. The destabilizing action of DLC27-14 was confirmed by a HIV protease-based experiment, in which the protease sensitivity of DLC27-14-bound Nef was three times as high as that of apo Nef. The only compatible docking modes of action for DLC27-14 suggest that DLC27-14 promotes an opening of two α-helices that would destabilize the Nef core domain. DLC27-14 thus acts as a specific protein disorder catalyzer that destabilizes the folded conformation of the protein. Our results open novel avenues toward the development of next-generation Nef inhibitors.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 19, Issue 24, 15 December 2011, Pages 7401-7406
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 19, Issue 24, 15 December 2011, Pages 7401-7406
نویسندگان
Adrien Lugari, Sebastian Breuer, Thibault Coursindel, Sandrine Opi, Audrey Restouin, Xiaoli Shi, Alexis Nazabal, Bruce E. Torbett, Jean Martinez, Yves Collette, Isabelle Parrot, Stefan T. Arold, Xavier Morelli,