کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10595080 | 981858 | 2013 | 4 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
N-terminal guanidinylation of TIPP (Tyr-Tic-Phe-Phe) peptides results in major changes of the opioid activity profile
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
DIPP2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphateCl-HOBtDSLETES-MSHBTUtert-butyloxycarbonylBOCMVDTICGPiDICDMT1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid - 1،2،3،4-تتراهیدرویزووینولین-3-کربوکسیلیک اسید1,3-diisopropylcarbodiimide - 1،3-دییزوپروپیل کربوردییمید6-chloro-1-hydroxybenzotriazole - 6-کلرو-1-هیدروکسی بنزوتریازولDAMGO - DREAMU69,593 - U.69.593Electrospray mass spectrometry - اسپکترومتری جرم الکترو اسپریBlood–brain barrier - سد خونی مغزیBBB - سد خونی مغزیPeptide synthesis - سنتز پپتیدMouse vas deferens - ماوس دفرنسTIPP - نکتهhigh performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با کارایی بالاHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراGuinea pig ileum - گلو خوار ileum
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Derivatives of peptides of the TIPP (Tyr-Tic-Phe-Phe; Tic = 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid) family containing a guanidino (Guan) function in place of the N-terminal amino group were synthesized in an effort to improve their blood-brain barrier permeability. Unexpectedly, N-terminal amidination significantly altered the in vitro opioid activity profiles. Guan-analogues of TIPP-related δ opioid antagonists showed δ partial agonist or mixed δ partial agonist/μ partial agonist activity. Guanidinylation of the mixed μ agonist/δ antagonists H-Dmt-Tic-Phe-Phe-NH2 (DIPP-NH2) and H-Dmt-TicΨ[CH2NH]Phe-Phe-NH2 (DIPP-NH2[Ψ]) converted them to mixed μ agonist/δ agonists. A docking study revealed distinct positioning of DIPP-NH2 and Guan-DIPP-NH2 in the δ receptor binding site. Lys3-analogues of DIPP-NH2 and DIPP-NH2[Ψ] (guanidinylated or non-guanidinylated) turned out to be mixed μ/κ agonists with δ antagonist-, δ partial agonist- or δ full agonist activity. Compounds with some of the observed mixed opioid activity profiles have therapeutic potential as analgesics with reduced side effects or for treatment of cocaine addiction.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 18, 15 September 2013, Pages 5082-5085
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 18, 15 September 2013, Pages 5082-5085
نویسندگان
Grazyna Weltrowska, Thi M.-D. Nguyen, Nga N. Chung, Brian C. Wilkes, Peter W. Schiller,