کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1911773 | 1046832 | 2006 | 13 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Peroxynitrite transforms nerve growth factor into an apoptotic factor for motor neurons
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
TNMROASOD1p75NTRGDNFNGFACNFGFNOSBSA - BSAONOO− - ONOO-bovine serum albumin - آلبومین سرم گاوAcetonitrile - استونیتریلamyotrophic lateral sclerosis - اسکلروز جانبی آمیوتروفیکALS - بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیکtetranitromethane - تترانیترومتانApoptosis - خزان یاختهایFree radicals - رادیکال آزادsuperoxide dismutase 1 - سوپر اکسید دیسموتاز 1nerve growth factor - فاکتور رشد عصبfibroblast growth factor - فاکتور رشد فیبروبلاستglial-derived neurotrophic factor - فاکتور نوروترفیک مشتق گلیالMALS - مالشmotor neurons - نورون های حرکتیnitrotyrosine - نیتروتیروستینnitric oxide synthase - نیتریک اکسید سنتازMultiangle light scattering - پراکندگی نور چندگانهPeroxynitrite - پروکسی نیتریتhigh-pressure liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با فشار بالاHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراp75 neurotrophin receptor - گیرنده نوروترفین p75
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: Peroxynitrite transforms nerve growth factor into an apoptotic factor for motor neurons Peroxynitrite transforms nerve growth factor into an apoptotic factor for motor neurons](/preview/png/1911773.png)
چکیده انگلیسی
Nerve growth factor (NGF) overexpression and increased production of peroxynitrite occur in several neurodegenerative diseases. We investigated whether NGF could undergo posttranslational oxidative or nitrative modifications that would modulate its biological activity. Compared to native NGF, peroxynitrite-treated NGF showed an exceptional ability to induce p75NTR-dependent motor neuron apoptosis at physiologically relevant concentrations. Whereas native NGF requires an external source of nitric oxide (NO) to induce motor neuron death, peroxynitrite-treated NGF induced motor neuron apoptosis in the absence of exogenous NO. Nevertheless, NO potentiated the apoptotic activity of peroxynitrite-modified NGF. Blocking antibodies to p75NTR or downregulation of p75NTR expression by antisense treatment prevented motor neuron apoptosis induced by peroxynitrite-treated NGF. We investigated what oxidative modifications were responsible for inducing a toxic gain of function and found that peroxynitrite induced tyrosine nitration in a dose-dependent manner. Moreover, peroxynitrite triggered the formation of stable high-molecular-weight oligomers of NGF. Preventing tyrosine nitration by urate abolished the effect of peroxynitrite on NGF apoptotic activity. These results indicate that the oxidation of NGF by peroxynitrite enhances NGF apoptotic activity through p75NTR 10,000-fold. To our knowledge, this is the first known posttranslational modification that transforms a neurotrophin into an apoptotic agent.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 41, Issue 11, 1 December 2006, Pages 1632-1644
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 41, Issue 11, 1 December 2006, Pages 1632-1644
نویسندگان
Mariana Pehar, Marcelo R. Vargas, Kristine M. Robinson, Patricia Cassina, Patrick England, Joseph S. Beckman, Pedro M. Alzari, Luis Barbeito,