کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2484289 | 1114305 | 2016 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Clearance Prediction of HIV Protease Inhibitors in Man: Role of Hepatic Uptake
ترجمه فارسی عنوان
پیش بینی از پیشگیری از مهارکننده های پروتئاز اچ آی وی در انسان: نقش جذب کبد
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PBSNLVin vitro/in vivo correlations (IVIVC)SQVIDVOatp/OATPTipranavirIndinavirRTVTPVLPVDRVATVAPVHBSSRAFDMEMHEPESFBS4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazine ethanesulfonic acid - 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazine ethanesulfonic acidDulbecco's modified Eagle Medium - Eagle Medium اصلاح شده DulbeccoHepatocytes - hepatocytesAmprenavir - آمپرنواویرAtazanavir - اتازناویرestrone-3-sulfate - استرون -3 سولفاتhepatic transport - انتقال کبدیHIV/AIDS - ایدز/ویروس نقص ایمنیCho - برایChinese Hamster Ovary - تخمدان هامستر چینیclearance - ترخیص کالا از گمرکMembrane transport - حمل غشاءOrganic anion-transporting polypeptide transporters - حمل و نقل پلی پپتید های آنیونی ارگانیزمDarunavir - دارنویورRitonavir - ریتونویرSaquinavir - ساکویناورfetal bovine serum - سرم جنین گاوrelative activity factor - عامل فعالیت نسبیPhosphate buffered saline - فسفات بافر شورLopinavir - لوپیناویرMetabolism - متابولیسم Hepatic metabolism - متابولیسم کبدیHank's balanced salt solution - محلول نمک متعادل هانکProtease inhibitors - مهار کننده های پروتئازNelfinavir - نلفینوایرHepatic clearance - پاکسازی کبد
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
The aim of this work was to explore the contribution of the organic anion transporting polypeptide-1B (OATP1B) drug transporters in the hepatic clearance (Cl) of all marketed HIV protease inhibitors (PI) in humans. HIV PI uptake rates in OATP1B1/1B3-transfected Chinese hamster ovary cells were converted to uptake Cl values in human hepatocytes via a relative activity factor, which was determined by comparing uptake of known substrates between OATP1B1/3-transfected cells and human hepatocytes. Metabolic Cl values were determined in human liver microsomes. In vivo hepatic Cl values were calculated either by combining drug uptake and metabolism or based on one of these individual Cl processes and compared with published in vivo hepatic Cl values. Excellent in vitro-in vivo correlation (R2 = 0.85) was observed when only uptake Cl values were used, but not when only metabolic Cl was used (R2 = 0.40). The correlation did not improve when both processes were taken into account (R2 = 0.85). PBPK models confirmed the remarkable sensitivity of predicted exposure to hepatic drug uptake, indicating a key role for OATP1B1/3 in hepatic disposition of several HIV PI in man. This may contribute to the interindividual variability in systemic and hepatic exposure to these drugs in the clinic.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 2, February 2016, Pages 854-863
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 2, February 2016, Pages 854-863
نویسندگان
Tom De Bruyn, Bruno Stieger, Patrick F. Augustijns, Pieter P. Annaert,