کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2487448 | 1114417 | 2008 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Isolation, Identification, and Synthesis of Two Oxidative Degradation Products of Olanzapine (LY170053) in Solid Oral Formulations
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
Olanzapine - الانزاپینDrug oxidation - اکسیداسیون مواد مخدرstress testing - تست استرسDegradation - تنزلThiophene - تیوفنIsolation - جداسازیDegradation pathways - مسیرهای تخریبImpurities - ناخالصی هاsingle crystal X-ray diffraction - پراش اشعه ایکس کریستالHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراStructure elucidation - کشف ساختار
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Two impurities found in both stressed and aged solid-state formulations of olanzapine have been identified as (Z)-1,3-dihydro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-(2-oxopropylidene)-2H-1,5-benzodiazepin-2-one (1) and (Z)-1-[1,2-dihydro-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-thioxo-3H-1,5-benzodiazepin-3-ylidene]propan-2-one (2). The structures indicate that the two impurities are degradation products resulting from oxidation of the thiophene ring of olanzapine. The impurities were isolated by preparative HPLC from a thermally stressed formulation, and characterized by UV, IR, MS, and NMR. A synthetic preparation of compounds 1 and 2 by reaction of olanzapine with the singlet oxygen mimic 4-phenyl-1,2,4-triazoline-3,5-dione (PTAD) is presented. The structure of 2 was also determined by single-crystal X-ray diffraction analysis. A degradation pathway for the formation of 1 and 2 is proposed. © 2007 Wiley-Liss, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci 97:883-892, 2008
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 97, Issue 2, February 2008, Pages 883-892
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 97, Issue 2, February 2008, Pages 883-892
نویسندگان
Steven W. Baertschi, Heiko Brunner, Charles A. Bunnell, Gary G. Cooke, Benjamin Diseroad, Douglas E. Dorman, Patrick J. Jansen, Craig A.J. Kemp, Steven R. Maple, Karen A. McCune, Jeffrey L. Speakman,