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عنوان انگلیسی مقاله ISI
A Decade of Discovery in the Genetic Understanding of Thoracic Aortic Disease
ترجمه فارسی عنوان
یک دهه کشف در درک ژنتیکی بیماری آئورت سینه
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت پزشکی و دندانپزشکی کاردیولوژی و پزشکی قلب و عروق
چکیده انگلیسی

Aortic aneurysms are responsible for a significant number of all deaths in Western countries. In this review we provide a perspective on the important progress made over the past decade in the understanding of the genetics of this condition, with an emphasis on the more frequent forms of vascular smooth muscle and transforming growth factor β (TGF-β) signalling alterations. For several nonsyndromic and syndromic forms of thoracic aortic disease, a genetic basis has now been identified, with 3 main pathomechanisms that have emerged: perturbation of the TGF-β signalling pathway, disruption of the vascular smooth muscle cell (VSMC) contractile apparatus, and impairment of extracellular matrix synthesis. Because smooth muscle cells and proteins of the extracellular matrix directly regulate TGF-β signalling, this latter pathway emerges as a key component of thoracic aortic disease initiation and progression. These discoveries have revolutionized our understanding of thoracic aortic disease and provided inroads toward gene-specific stratification of treatment. Last, we outline how these genetic findings are translated into novel pharmaceutical approaches for thoracic aortic disease.

RésuméLes anévrismes de l’aorte sont responsables d’un nombre important de décès dans les pays occidentaux. Dans cette revue, nous avons mis en perspective le progrès important réalisé au cours de la dernière décennie en matière de compréhension de la génétique de cette affection et insistons sur les formes plus fréquentes de muscles lisses vasculaires et les détériorations de la signalisation du facteur de croissance transformant β (TGF-β : transforming growth factor β). Pour plusieurs formes syndromiques et non syndromiques de la maladie de l’aorte thoracique, nous avons maintenant établi le fondement génétique des 3 principaux pathomécanismes qui sont apparus : la perturbation de la voie de signalisation du TGF-β, la perturbation de l’appareil contractile des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) et la dégradation de la synthèse de la matrice extracellulaire. Puisque les cellules musculaires lisses et les protéines de la matrice extracellulaire régulent directement la voie de signalisation du TGF-β, cette dernière apparaît comme une composante principale de l’apparition et de l’évolution de la maladie de l’aorte thoracique. Ces découvertes ont révolutionné notre compréhension de la maladie de l’aorte thoracique et ont permis des avancées dans la stratification de traitements visant des gènes particuliers. Enfin, nous soulignons comment ces découvertes génétiques entourant la maladie de l’aorte thoracique évoluent vers de nouvelles approches pharmaceutiques.

ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Canadian Journal of Cardiology - Volume 32, Issue 1, January 2016, Pages 13–25
نویسندگان
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