Screening Children for Familial Aortopathies: Tread With Caution

The knowledge surrounding the genetic etiologies of familial aortopathies and familial thoracic aortic aneurysms and dissections has greatly expanded over the past few years. However, despite these advances, the underlying molecular etiology remains unidentified in most families with nonsyndromic familial aortopathies, and in a subset of families with syndromic aortopathies. In these families we cannot offer a genetic test to establish which family members are at risk. Although the general consensus has been to clinically follow all at-risk family members on the basis of family history, it remains unclear at the age at which to initiate clinical surveillance and the frequency which to screen asymptomatic relatives, whether or not a genetic etiology has been established in the family. These questions are particularly troublesome in a pediatric context where the risks of screening are potentially higher and the likelihood that such screening will provide immediate benefits is often lower than in adults. In this report we aim to: (1) provide clinicians with a framework within which to evaluate risks and benefits of screening asymptomatic pediatric patients for a family history of thoracic aortic aneurysms and dissections; and (2) provide a potential approach for patients (a) in whose family a disease-causing mutation has been identified, (b) patients in whose family the proband is syndromic, but does not have an identified disease-causing mutation, and (c) patients in whose family the proband is nonsyndromic and does not have an identified disease-causing mutation.

RésuméAu cours des dernières années, d’importants progrès ont été réalisés au sujet de l’étiologie génétique des aortopathies familiales ainsi que des anévrismes aortiques thoraciques et des dissections aortiques. En dépit de cela toutefois, la cause moléculaire sous-jacente de la maladie demeure inconnue pour la plupart des familles atteintes d’aortopathie familiale non syndromique et pour un sous-groupe de familles atteintes d’aortopathie familiale syndromique. La communauté médicale ne dispose donc, à l’heure actuelle, d’aucun outil de dépistage génétique permettant de déterminer qui, dans ces familles, est exposé à un risque. Le consensus actuel dicte d’offrir un suivi médical à toutes les personnes que l’on juge exposées à un risque en fonction de leurs antécédents familiaux, mais on ne sait pas encore à quel âge il faut entreprendre un tel suivi ni à quelle fréquence il faut l’offrir aux personnes asymptomatiques, que l’étiologie génétique de la maladie ait été établie ou non. Ces questions se posent tout particulièrement dans le contexte de la médecine pédiatrique où les risques associés au dépistage sont souvent plus élevés et où les bienfaits immédiats d’un tel dépistage sont moins évidents que chez l’adulte. Dans le présent rapport, nous désirons 1) fournir aux médecins un cadre leur permettant d’évaluer les bienfaits et les risques associés au dépistage d’une aortopathie familiale (et du risque de présenter un anévrisme aortique thoracique ou d’être victime d’une dissection aortique) chez des enfants asymptomatiques et 2) fournir une approche de traitement possible chez les patients a) où l’aortopathie est associée à une mutation génétique familiale, b) chez ceux où l’aortopathie est syndromique, mais pour laquelle aucune mutation génétique n’a été identifiée et c) chez ceux où l’aortopathie est non syndromique et pour laquelle aucune mutation génétique n’a été identifiée.